口腔癌新辅助化疗:p53功能状态 疗效预测新视点
1月20日消息 - 意大利米兰国家肿瘤研究所的佩罗内(Perrone)报告,在局部晚期、可切除的口腔鳞状细胞癌(SCC)患者中,导致反式激活功能失活的p53突变(TP53)可预示术前顺铂+氟尿嘧啶化疗的疗效,与病理学完全缓解率(pCR)降低显著相关。相关论文2010年1月4日在线发表于《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol)。
研究者纳入53例口腔SCC患者,在治疗前取标本活检,发现24例(45%)标本伴有TP53突变,其中22例发生单核苷酸置换(21例无功能,1例仅余部分功能),2例发生缺失。
患者经顺铂+氟尿嘧啶治疗后,接受手术切除,手术标本显示:15例患者达到pCR,其中4例(27%)伴有TP53突变;38例患者有残余肿瘤细胞,其中20例(53%)发生TP53突变,突变率无显著差异(P=0.12)。
在14例pCR的患者中,2例(14%)携带无功能TP53,显著低于37例治疗无效者中无功能TP53突变率(51%,P=0.02)。在pCR预测方面,TP53突变预测率为17%(4例/24例),无功能TP53突变预测率为9%(2例/22例)。
■点评
美国马萨诸塞州综合医院的姆罗茨(Mroz)和罗科(Rocco):Perrone等将特异性p53突变按功能状态分类筛选患者,这无疑将个体化治疗的进程又向前推进了一步。研究显示,与用无功能p53预测疗效相比,功能性p53单独预测的pCR在近半数患者中未达到,突显了仅以p53作为标志物的局限性。对于研究显示的“携带无功能p53者未能从新辅助治疗中获益”,需谨慎解读:其一,化疗方案中未含可改善铂类+氟尿嘧啶诱导化疗疗效的紫杉类;其二,研究开始和结束时,对新辅助化疗利弊比率(benefit/risk ratio)的衡量不同。在该研究成果广泛应用前,应进一步随访以确认。
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