研究者开展研究以验证口腔和肠道细菌可诱发类风湿性关节炎的理论
4月14日消息 - 有人认为,类风湿性关节炎(RA)的病因学可能与感染有关,为此,美国纽约大学(NYU)的研究者开展了一项研究,在150例患者中对这一假设进行验证。
作为该研究的研究者之一,Jose U. Scher博士说,这项研究的基本前提是,健康人口腔和肠道所含的微生物组与RA患者有所不同,而且,在RA患者身上发现的细菌可激活Th17细胞,进而引发炎症。
RA与牙周病
10年前,就曾有研究者发现,RA与牙周病之间存在某种相关性(Eur. J. Med. Res. 1998;3:387-92)。之后,这批研究者继续开展研究以确认这种相关性,结果发现,RA的严重程度与这些患者牙周骨丢失的程度直接相关,RA的严重程度是基于多个指标来判断的,如肿胀关节计数、健康评估问卷评分、C反应蛋白水平以及红细胞沉降率(Periodontal. 2001;72:779-87)。
NYU医学研究教授兼生物技术研究中心主任Gerald Weissmann博士称,从代谢的角度来看,这两种疾病之间的相关性与一种特定的瓜氨酸化蛋白家族有关。有研究表明,在RA患者中这种蛋白扮演了自身抗原的角色,并且这种蛋白的自身抗体(抗CCP)对RA具有高度特异性。
一种名为肽酰基精氨酸脱亚胺酶的酶可将蛋白瓜氨酸化,这种酶是由中性粒细胞、巨噬细胞和内皮组织分泌的。有趣的是,只有一种细菌可以生成这种酶,即口腔病原体牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis),这正是导致牙周病的主要致病原。
在牙周病易感人群中,其中一种瓜氨酸化蛋白(脱亚胺基纤维蛋白)可能成为一种全身性的免疫原,从而导致牙周和关节内炎症。接连发生的一系列事件,包括补体激活级联反应,通过Fc和C5a受体刺激吞噬细胞,释放细胞因子、金属蛋白酶和活性氧,这些事件最终导致牙齿和关节周围出现骨侵蚀。
Weissmann博士说,作为可进一步证实这种相关性的证据,抗CCP滴度预测5年关节损伤的作用优于类风湿因子(RF)的滴度。利妥昔单抗(rituximab)清除B细胞后也可降低抗CCP的滴度,并且较之RF的滴度其下降幅度更大(Arthritis Res. 2000;2:249-51)。
Weissmann博士说,英美殖民地类风湿病发病率的上升可追溯到18世纪末19世纪初,那时几乎人人都买得起糖。在1773年以前,无论是美国殖民地还是伦敦的居民,工薪阶层的人们大多买不起糖,也很少有人患上类风湿病。1874年,糖税制度被废除,越来越多的人买得起糖了,也是在这之后,类风湿性关节炎才开始盛行。
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