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心衰治疗需注意的药品安全问题

来源:    时间:2011年12月11日    点击数:    5星

    7月16日消息 - 心力衰竭(心衰)患者通常需要接受多种药物治疗。丹麦一项研究显示,34%的心衰患者在出院后至少需要服用一种非类固醇类抗炎药(NSAID)或环氧合酶-2(COX-2)抑制剂。另一项回顾性研究发现,在心衰合并糖尿病的住院患者中,二甲双胍和(或)噻唑烷二酮类药物的应用率已从1998-1999年的13.5%升至2000-2001年的24.4%。

    一些心衰治疗药物可能具有保钠、负性肌力和心脏毒性作用,导致心功能失代偿或心衰加重。医生需要了解可能加重心衰病情的药物及其作用机制,从而对药物治疗方案进行重新评估和精细管理,以避开隐藏于药物治疗中的“暗礁”。

    抗炎类药物

    NSAID

    NSAID的使用与心衰发生并无直接联系,但可显著增加慢性心衰患者的死亡率和再住院风险,且呈剂量依赖性。

    此外,NSAID还可能会影响血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和利尿剂的作用。

    因此,心衰患者应尽量避免服用NSAID类药物,如须应用,可考虑短期、小剂量选择性环氧合酶-1(COX-1)抑制剂。

    选择性COX-2抑制剂

    COX-2抑制剂具有良好的镇痛作用,而且几乎没有胃肠道反应,故自上世纪90年代发明至今,其临床应用愈加广泛。

    一项大规模研究比较了罗非昔布、塞来昔布和非选择性NSAID对心衰和高血压发病率的影响。

    结果显示,服用罗非昔布者的发病率显著增加,明显高于接受非选择性NSAID和塞来昔布治疗者。

    另一项为期46年的研究证明,类风湿关节炎患者的心衰和偶发心肌梗死发生风险分别增加了2倍和0.4倍。

   心血管病药物

    钙通道阻滞剂

    既往研究显示,除了具有高度血管选择性的氨氯地平和非洛地平以外,其他钙通道阻滞剂,如维拉帕米、地尔硫和硝苯地平等均对收缩性心衰患者有害。因此,临床医生应避免使用上述药物。

 

    抗心律失常药物

    大多数抗心律失常药物均具有负性肌力作用,用于收缩功能障碍的患者,可能会诱发心衰。

    一些抗心律失常药物,特别是Ⅰ类和Ⅲ类抗心律失常药物,如依布利特和索他洛尔,可能会导致其他类型的心律失常。依布利特、索他洛尔和多非利特等可能会诱发尖端扭转型室性心动过速。

    降糖药物

    噻唑烷二酮类和二甲双胍类口服降糖药对心衰有一定的影响。

    噻唑烷二酮类药物可以导致体液潴留,加重心衰的症状,严禁用于治疗严重心衰患者。仅有左室射血分数降低而无心衰症状的患者,在服用其他药物不能控制血糖的情况下,才能应用该类药物,并且在使用时宜从小剂量开始。

    由于心衰患者服用二甲双胍类药物存在致死性乳酸酸中毒的风险,因此,二甲双胍素来被认为是2型糖尿病合并心衰患者的禁忌药物。

    然而,有研究认为,二甲双胍类药物致乳酸酸中毒的发生率很低。也有研究显示,与单一磺脲类药物治疗相比,无论是单独抑或联合用药,二甲双胍均有助于降低糖尿病合并心衰患者的死亡风险。

    其他药物

    磷酸二酯酶(PDE)抑制剂

    收缩功能障碍的心衰患者长期使用有正性肌力作用的PDE-3抑制剂,如米力农和氨力农等药物后,死亡率较服用安慰剂者有所增加。

    西洛他唑是经美国食品与药物管理局(FDA)核准的、用于治疗间歇性跛行的PDE-3抑制剂。尽管西洛他唑是否影响心衰死亡率尚未确定,FDA仍将其作为心衰禁忌用药。

    阿那格雷是PDE-4抑制剂,多用来治疗原发性血小板增生和真性红细胞增多症等血液病,具有正性肌力和血管扩张作用。有报道显示,该药可引起水钠潴留,导致少数患者出现心衰症状。此外,阿那格雷可能会导致高输出量性心衰,心衰患者应避免使用此类药物。

    PDE-5抑制剂如西地那非、伐地那非和他达拉非等为血管扩张剂,可降低肺动脉压和体循环压,被广泛用于治疗男性勃起功能障碍。一些初步研究提示,西地那非可能对合并肺动脉高压的心衰患者有效。对于血压低限或低血容量状态的心衰患者,美国心脏病学会/美国心脏学会(ACC/AHA)认为不宜使用PDE-5抑制剂。

    雄激素类药物

    雄激素(睾酮、去氢表雄酮)不足在男性心衰患者中很常见,为心衰预后不佳的独立预测指标。

    然而,雄激素类药物治疗对心血管功能的影响数据还十分有限。虽然有个案报道,雄激素治疗可导致患者发生猝死、高血压病或左心室肥厚,但该治疗与患者预后的因果关系尚未确定。FDA批准的睾酮修订标准提出,既往患有心脏、肾脏或肝脏疾病的患者服用雄激素可能会发生水肿。2006年内分泌学会提出,不建议男性雄激素缺乏合并Ⅲ~Ⅳ级的心衰患者接受睾酮治疗。综上所述,现有数据还不足以支持心衰患者接受雄激素治疗。

    茶碱

    治疗慢性呼吸道疾病的甲基黄嘌呤衍生物治疗窗很窄。在心衰急性失代偿期,血清茶碱浓度可能增加,导致中毒。

    即使在治疗血药浓度范围内的茶碱,也可能导致室性心动过速和房性心律失常发生。如果患者必须使用这种药物,应在监测下进行治疗并减少药物剂量,必要时须停止用药。

    化疗药物、TNF-α、抗组胺药、含钠制剂、保健品

    心衰患者应避免使用具有心脏毒性的化疗药物,包括蒽环类抗生素、大剂量环磷酰胺、曲妥珠单抗和贝伐单抗等。

    肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂可能与心衰发生或恶化有关,心衰患者需避免应用该类药物。

    有报道显示,一些第二代抗组胺药(特非那丁和阿司咪唑)可能与长QT综合征有关。

    有些药物制剂含有大量的钠盐,如碳酸氢钠和磷苏打分别含有1~2克钠。心衰患者需避免使用此类药物。

    保健产品或膳食补充剂可能被一些患者认为是无害的,但有些药物也可能会危及人体健康。例如,麻黄是含有麻黄素的植物,在增强运动力或减肥产品中经常被使用,但有病例报告显示,麻黄可能引起心衰和左心室收缩功能不全。

 

    链接:与心衰新发或恶化相关的药物

 

可诱发心衰的药物

对已有左室功能障碍的患者 可诱发心衰的药物

既往有病例报道的,仅偶发慢性心衰的的相关药物

 

 

    出处:《美国心脏病学会杂志》[J Am Coll Cardiol]1999,33(5):1152

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