受体激动剂治疗哮喘的风险与效益:β受体基因多态性的影响
5月21日消息 - 2010年4月24-25日,第五届北京协和呼吸病学峰会暨首届美国胸科医师学会(ACCP)呼吸与危重症最新进展临床峰会在京召开。与往届不同的是,本届大会首次与ACCP联合举办,邀请到包括4位ACCP前任主席在内的多位国外专家到会,他们与中国专家及1000多名参会代表共同交流。中国医学论坛报特邀北京协和医院柳涛医师、蔡柏蔷教授将部分精彩报告整理成文,与读者共享。
吸入β2受体激动剂是最常见的哮喘治疗药物,可迅速缓解症状,但规律应用的安全性存在较大争议。美国加州大学旧金山分校的斯蒂芬·拉扎勒斯(Stephen Lazarus)教授重点论述了β2受体激动剂的安全性以及β2受体基因多态性对药物安全性的影响。
β受体激动剂治疗哮喘的是是非非
上世纪60年代,英国学者研究提示,哮喘患者死亡率增高与β2受体激动剂异丙肾上腺素应用较多有关。之后,新西兰学者对70~80年代资料研究后提出,β2受体激动剂非诺特罗引起哮喘患者死亡率增高,且规律用药相比间断用药并未见更好疗效。上世纪90年代,加拿大学者也研究证实,β2受体激动剂应用剂量与死亡率相关。
今年2月,美国食品与药物管理局(FDA)对于规律应用长效β2受体激动剂沙美特罗和福莫特罗提出了安全性警示。
β2受体基因多态性对药物安全性的影响
目前,对于β2受体基因多态性有了更多了解,共发现16~17个变异存在,最常见的是受体编码区氨基末端16位的精氨酸代替甘氨酸。在美国白种人中,精氨酸纯合子约占16%,在非洲裔黑人中,约占20%。
多项回顾性和前瞻性研究证明,对于哮喘患者,规律应用短效β2受体激动剂而不合并应用吸入糖皮质激素,其肺功能下降与β2受体16位精氨酸纯合子相关。
一项探讨长期应用沙美特罗治疗哮喘的研究(SMART试验)得到了非常不利的结果,导致在中期分析时就停止了研究。虽然在白种人中,用药组与安慰剂组死亡率无差异,但在美国非洲裔黑人中,死亡率明显增高。对于福莫特罗,研究证实,也存在同样的问题。
支持LABA+ICS的相关研究证据
一项前瞻性研究证实,β2受体16位精氨酸纯合子与甘氨酸纯合子哮喘患者表现出不同的气道反应性,但是联合应用沙美特罗和吸入糖皮质激素(ICS)对于两组患者均有改善肺功能的作用,且疗效相当。一些回顾性研究也支持哮喘患者采用长效β2受体激动剂(LABA)联合ICS,不论其受体基因多态性如何。
■ 链接
2010年2月,美国FDA提出LABA安全警示:应限制LABA单独应用,如果没有与ICS或其他哮喘控制药物联合应用,则不能应用LABA;只有在哮喘患者应用其他药物不能控制病情的情况下,才能长期应用LABA;一旦哮喘症状被控制,应尽快停止应用LABA;对于儿童和青少年,尽量采用LABA+ICS合剂,避免LABA单药治疗。
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