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肿瘤

2009年中国胃肠肿瘤圆桌会议报道—胃癌的早期诊断及药物治疗

来源:    时间:2011年12月11日    点击数:    5星

    12月23日消息 - 由中国抗癌协会胃癌专业委员会、上海市抗癌协会胃肠肿瘤专业委员会和上海市胃肠肿瘤学科群主办,上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海消化外科研究所承办的2009年中国胃肠肿瘤圆桌会议于2009年11月21日在上海举行。中国抗癌协会胃癌专业委员会主任委员朱正纲教授主持会议。中华医学会外科学分会大肠与肛门外科学组组长汪建平教授、胃肠外科学组组长秦新裕教授、微创外科学组组长郑民华教授、中国抗癌协会结直肠癌专业委员会主任委员张苏展教授等我国胃肠道肿瘤领域的领军人物出席了会议。

    上午的主题演讲主要对2009年胃肠道肿瘤领域重要进展进行了盘点,下午则以突破常规讲座模式的圆桌讨论形式为参会者提供了充分交流和沟通的平台。

    以学科群建设推动胃癌早期诊断的发展

    瑞金医院自2005年起组建了上海市胃肠肿瘤学科群,整合了消化外科、消化内科、病理科、临床营养科、放射诊断科、肿瘤放化疗科、核医学科等临床科室,并通过上海消化外科研究所这一转化型研究平台,在胃肠肿瘤早期诊断、规范化手术、围手术期综合治疗等方面开展了系列研究,逐步形成和完善了瑞金医院胃癌与结直肠癌的规范化诊疗流程。在基础研究方面,除了加强胃肠道肿瘤发生、发展和浸润转移的基础研究外,还通过组织与体液标本库建设以及病例资料库建设,为开展转化性研究奠定了基础。

    在本次会议上,瑞金医院消化内科吴云林教授介绍了借助学科群建设模式,通过建立胃癌高发现场、应用激光共聚焦内镜和荧光光谱染色等新技术、开展高危人群筛选、联动带领12个兄弟单位协同攻关等模式,提出一系列在机会性胃镜检查中提高早期胃癌识别率的关键策略。通过上述努力,将瑞金医院早期胃癌诊断率从学科群建设前的15%提高到2008年的21%。

    在下午的圆桌讨论会上,与会专家进一步就如何开展协同攻关和提高早期胃癌诊断率等展开深入探讨。瑞金医院刘炳亚教授指出,依赖定量聚合酶链式反应(PCR)和DNA芯片技术的全基因组基因检测技术发展迅速,表现出单一或几个分子作为肿瘤分子分型标志物所难以比拟的优势。尤其是利用生物信息学技术,从海量数据中筛选出有利于肿瘤患者预后判断及指导治疗药物选择的分子指标。此外,结合现代基因组学、转录组学、蛋白质组学乃至代谢组学的技术来反映实体瘤的发生、发展规律,而研究和制定能够指导临床治疗的新分子分型标准及个体化治疗方案是进一步的努力方向。

    瑞金医院于颖彦教授则从胃癌组织病理形态复杂性、东西方病理学家在早期胃癌诊断分歧的关键点等提出问题展开讨论。传统病理学诊断的主要缺陷在于诊断者的主观性,故目前仍在使用的胃癌组织病理学分型存在主观判断因素较多,缺乏客观胃癌自身分子特征元素的问题。肿瘤分子分型研究是在高通量基因芯片的基础上发展而来的,主要结合肿瘤细胞之间基因表达谱的差异进行肿瘤分型。乳腺癌、白血病等分子分型的成功已经为肿瘤靶向治疗提供了极其有价值的理论依据,分子分型必将成为未来几年内胃癌分子病理学与基因靶点筛选研究中的发展方向之一。

    对中国胃癌药物治疗未来的探索

    下午,在第一分会场,第二军医大学附属长海医院王雅杰教授、上海交通大学附属第一人民医院王理伟教授主持了胃癌的药物治疗圆桌会议。

    胃癌治疗现状与展望

    王雅杰教授介绍,目前胃癌仍无规范的标准化疗方案。在胃癌术后辅助化疗方面,美国INT 116研究发现,若患者未能接受标准的D2根治术,建议给予术后辅助放化疗。韩国有研究显示,分期较晚(T3/4)的患者可从术后放化疗中获益。但是,目前术后标准辅助化疗方案尚不明确,可选择ECF[表柔比星+顺铂+5氟尿嘧啶(5-FU)]及其改良方案[ECX(X卡培他滨)、EOF(O奥沙利铂)、EOX]等。对于晚期胃癌,美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐的化疗方案包括有1类证据的DCF(D多西他赛)、ECF、EOF,以及有2B类证据的FP或XP(顺铂+5-FU或卡培他滨)、以伊立替康为基础和以紫杉醇为基础的方案。

    未来,化疗联合靶向治疗将是胃癌研究的重要内容。对此,瑞金医院张俊博士在其发言中也予以了肯定,因为全身化疗不区分肿瘤与正常组织,这决定了唯有更高的靶向性才能实现减毒增效的治疗目的,提高靶向性是肿瘤治疗药物的必然方向。

    对胃癌内科治疗的探索

    会上,北京大学临床肿瘤学院沈琳教授,哈尔滨医科大学附属肿瘤医院白玉贤教授,上海交通大学医学院附属仁济医院张凤春教授,山东省肿瘤医院马恒、盛立军教授,复旦大学附属中山医院刘天舒教授等多位专家,共同参与了讨论。

    姑息化疗给药方法 与会专家认为,目前肿瘤治疗的观念已经发生了改变,在延长患者生存期的同时应改善其生活质量。对术后有残存肿瘤的胃癌患者要考虑肿瘤负荷的问题:对接受R2(有可见残余瘤)切除者基本按照姑息治疗理念来进行治疗,在疾病控制的前提下,考虑结直肠癌治疗中的“打打停停”模式。但是,部分R1(切缘有显微残余瘤)切除者有望获得治愈,可考虑放化疗,但也要注意避免过度化疗。

    辅助化疗持续时间 目前胃癌术后辅助治疗持续时间仍需大型临床研究的证实。正在进行的CLASSIC研究[比较XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)方案辅助化疗与单纯手术治疗可手术胃癌研究]已结束入组,而韩国ARTIST研究(比较XP与XP→卡培他滨+放疗5周→XP治疗D2切除术后胃癌)也得到了安全性结果。对于仍无相关研究数据的我国而言,各位学者未来的任务仍然十分艰巨。

    顺铂的给药方式 在国际临床研究中,多采用顺铂80mg/m2或100 mg/m2一次性给药,而不是我们之前常用的20mg/m2或25mg/m2连用3天。而且临床实践表明,只要给药同时予适当的止吐处理,前者的疗效和副作用控制均较理想。因此,目前多倾向于顺铂单次大剂量给药。

    HER2检测:从乳腺癌到胃癌的“转化”

    王理伟教授在其报告中指出,中国的病理专家认为:乳腺癌的人表皮生长因子受体2(HER2)免疫组化(IHC)评分标准基本可用于胃癌,但鉴于胃癌更常见肿瘤异质性导致HER2不完整膜表达,故须作适当调整;由于不能观察肿瘤形态,荧光原位杂交(FISH)不能作为首次或唯一检测方法以决定胃癌患者是否适合接受抗HER2靶向治疗;目前对于HER2阳性进展期胃癌,抗HER2靶向药物联合化疗是有效的全新治疗方案。

    对此,王雅杰教授提出,所谓“转化”也可体现在从不同实体瘤的治疗中吸取经验上。例如,乳腺癌治疗中已有的一些有用信息,对胃癌患者的治疗可能提供一定的参考。

    5-FU前体药物的应用

    沈琳教授指出,卡培他滨是在肿瘤部位转化形成5-FU而发挥活性,因此在与5-FU同样的血药浓度情况下,其在肿瘤部位的浓度较高。这也是部分患者在5-FU无效后卡培他滨治疗仍然有效的可能原因。改变传统的卡培他滨3周方案,如2周方案(用1周,停1周)的应用,最初是源于其在乳腺癌中的临床研究报告。但是,这种短期用法用于胃癌目前还缺乏临床研究支持,对于一些年轻女性、不能耐受或不愿长期服药者,临床上也可考虑短期用法,但还需临床研究的支持。

    总结

    由于目前胃癌治疗仍缺乏“金标准”,今后的重要发展方向是优化方案的选择问题。在综合治疗方面,新辅助治疗必然成为今后临床研究的重要组成部分。抗HER2靶向治疗为至少1/5的胃癌患者带来了希望,但首要问题是必须建立HER2检测的质量控制标准。

    未来,虽然我们仍面临诸多困难和挑战,但相信在全国不同单位、不同科室医生的共同参与和努力下,我们将在胃癌综合治疗、胃癌化疗优化以及靶向药物治疗领域等,作出我们中国医生的贡献。

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