1月27日消息 - 一项正在进行的小规模II期临床试验结果表明，吸烟的转移性非小细胞肺癌患者接受厄洛替尼靶向治疗的耐受剂量远高于不吸烟的患者。

    吸烟患者厄洛替尼最大耐受剂量(MTD)的中位值(75 mg)要比不吸烟患者高33%，研究者们在美国癌症研究协会和国际肺癌研究协会举办的联席会议上报告说。

    “最近的临床试验结果表明，吸烟的患者能以更快的速度代谢厄洛替尼，这就意味着为了达到同样的血药浓度，他们必须使用更高剂量的该药物，”该试验的主要作者Lynsay L. Waller博士在一次访谈中说。 她断言，目前已获批的每天150mg的标准剂量对吸烟患者是不太可能起效的。

    此外，她还表示，不同患者对厄洛替尼的代谢能力普遍存在较大差异。使用剂量递增疗法以找出不同患者的MTD值是极为困难的，因为通常在达到此剂量之前，癌症就已出现了进展。

    在该试验中，首先对患者使用剂量密集化疗(多西紫杉醇+顺铂)，再序贯使用厄洛替尼，后者目前已被批准用于治疗既往至少一次化疗无效的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

    不吸烟患者应用厄洛替尼的起始剂量是150mg，但对吸烟的患者而言，这一数值是300mg。 该临床试验采取了剂量快速递增的治疗方案，该方案要求每2周增加75mg厄洛替尼，直到患者出现2级皮疹或腹泻。

    在使用了这一方案后，“我们发现，每位患者都达到了最佳剂量，” 北卡罗来纳州温斯顿塞勒姆市维克森林大学癌症研究中心的临床研究员Waller博士说。

    该试验的中期分析涵盖了已开始治疗的24例转移性NSCLC患者。 他们的平均年龄为60岁，其中有5例患者目前仍在吸烟。

    因出现2级皮疹而中止剂量递增疗法的患者比例为23.5%，停用该疗法的其他原因还包括：2级腹泻(23.5%)、3级皮疹 (17.6%)、3级腹泻(17.6%)和3级脱水(5.9%)。 此外，还有11.8%的患者因为疾病进展而中止了剂量递增疗法。

    没有任何患者出现了4/5级毒性反应、间质性肺病或药物相关的严重肝毒性。

    吸烟者的MTD中位值要高于不吸烟者(300 对 225 mg/d; P = 0.03)，Waller 博士报告说。但即便如此，同一组的不同患者间依然存在较大差异，吸烟患者组的MTD取值范围在300~525mg/d之间，不吸烟患者的相应取值范围则在150~225mg/d之间。MTD中位值在男性和女性间不存在显著差异。

    厄洛替尼的最佳疗效表现为，20%的患者达到了部分缓解，30%的患者病情稳定。其他患者疾病进展。

    该临床试验的结果表明，试验中所采用的这一剂量递增治疗方案是确定厄洛替尼个体化给药剂量安全而有效的方法，Waller博士说。在该试验结束后，研究者们将对最终结果进行评估，以确定这一进步是否是由剂量递增疗法所致。

    “我们很可能会获得更好的结果数据，因为我们采用了更为合适的剂量水平。我们之前曾发现，有些患者应用厄洛替尼治疗无效，现在看来这可能仅仅是因为给药剂量不够高，以至于未能达到适合于他们的剂量。”

    研究者们还计划对来自所有患者的血液样本进行分析，以评估表皮生长因子受体状态，并在相关研究中进行药物基因组学检测，她说。