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《J Clin Oncol》在线发表的关于男性乳腺癌的一篇特稿

来源:    时间:2011年12月11日    点击数:    5星

    4月27日消息 - 2010年3月22日,《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol)在线发表了一篇特稿,该文对近期男性乳腺癌多学科会议中有关该领域流行病学、病理和分子生物学、临床诊疗等研究数据进行了系统回顾,并总结了专家组对于男性乳腺癌诊疗的推荐意见。现节选文中重要内容介绍如下。

    ● 男性乳腺癌是一种罕见疾病,其诊断率不及乳腺癌的1%。

    ● 男性乳腺癌大部分是浸润性导管癌(85%~95%)。

    ● 改良根治术是治疗男性乳腺癌最常用的手术方式。

    ● 激素治疗是激素受体阳性男性乳腺癌的主要系统治疗策略,他莫昔芬是最广泛应用的药物。 

    流行病学和危险因素 

    男性乳腺癌是一种罕见疾病,其诊断率不及乳腺癌的1%。对美国监测、流行病学与最终结果(SEER)数据库中1973-2005年840494例乳腺癌资料的分析显示,男性乳腺癌的中位诊断年龄略高于女性(67岁对61岁),与乳腺癌较晚分期相关的特征(肿瘤>2 cm和腋窝淋巴结阳性)在男性乳腺癌中更常见,而与晚期生物学特征相关的变量[雌激素受体(ER)阴性、肿瘤分级较高]在女性乳腺癌中更常见,女性和男性乳腺癌的ER阴性率分别为23%和7.6%。 

    在男性乳腺癌患者中,约15%~20%有乳腺癌或卵巢癌家族史,约10%存在乳腺癌易感基因,其中,BRCA2基因突变是最明确相关的基因。另外,BRCA1基因突变、PTEN、p53、CHEK2等也被认为是相关基因。一项研究显示,携带BRCA2基因突变的男性一生患乳腺癌的风险为5%~10%,远高于普通男性的罹患风险。 

    目前,美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐,对于携带BRCA1/2基因突变的男性,建议传授和鼓励乳腺自我检查,并进行每年2次的临床乳腺检查。 

    其他与男性乳腺癌发生相关的明确危险因素包括年龄、种族和射线暴露。 

    病理和预后 

    男性乳腺癌常发生在乳晕区,细胞学或穿刺活检可明确诊断。有研究显示,男性乳腺癌大部分是浸润性导管癌(85%~95%),其次是导管原位癌(5%~10%)。 

    关于男性乳腺癌的分子生物学特征,来自SEER数据库的数据显示,男性乳腺癌的激素受体(ER、PR)阳性率高于女性患者,HER2阳性在男性乳腺癌中也更常见。但需注意的是,这些数据来自小样本研究,要明确男性乳腺癌的分子生物学特征,还需要大规模人群的研究数据。 

    男性乳腺癌发病年龄较晚,诊断时分期较晚,患者的生存较女性乳腺癌差,总体5年生存率为36%~66%。但校正年龄和预期寿命后,男性和女性乳腺癌的相对生存率相似。对美国国立癌症数据库1985-1994年4755例男性乳腺癌的资料分析显示,原位癌患者的生存率最高(总生存率为82%,无病生存率为97%)。 

    种族是男性乳腺癌的一个预后因素,其他预后因素与女性乳腺癌相同。2004年一项荟萃分析显示,年龄、肿瘤大小、分期和淋巴结状态是重要的预后因素,但关于激素受体状态和HER2状态与预后的关系尚无定论。 

    治疗策略 

    改良根治术是治疗男性乳腺癌最常用的术式。关于男性乳腺癌的系列病例分析显示,约70%的患者接受了改良根治术,其次是根治性乳房切除术(8%~30%)、全乳房切除术(5%~14%)、病灶切除术±放疗(1%~13%)。须注意的是,在这些病例研究中,T4期患者占到20%~25%,这可能影响了手术方式的选择。 

    约50%的男性乳腺癌患者有腋窝淋巴结受累,约40%的患者淋巴结累及数多于3枚。多项小型研究表明,将前哨淋巴结活检(SLN)用于男性乳腺癌腋窝淋巴结的检测可行且准确,能避免大部分患者接受不必要的腋窝淋巴结清扫。 

    关于男性乳腺癌术后放疗的研究较少,且均为小样本回顾性研究。这些研究显示,3%~100%的患者接受了术后放疗,局部复发率为3%~29%。新近一篇评论认为,男性乳腺癌术后放疗的指征应与女性乳腺癌相同,明确的腋窝淋巴结受累是局部复发风险的强烈预测因素。另外,乳晕后区肿瘤和肌肉受侵应作为局部区域放射治疗的进一步指征。 

    对于激素受体阳性男性乳腺癌,激素治疗是最主要的系统治疗策略。他莫昔芬是最广泛应用的药物,其他治疗包括黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂、睾丸切除术、雌激素类和孕激素类药物。有病例研究报道,可应用芳香化酶抑制剂(AI)±同时LHRH激动剂治疗男性乳腺癌,但尚无充足数据支持该治疗策略。 

    关于男性乳腺癌的辅助化疗,主要用于较年轻、肿瘤分级较高和腋窝淋巴结受累的患者。法国研究显示,约6%的患者仅接受化疗,28%的患者接受化疗联合内分泌治疗。73%接受化疗的患者应用了以蒽环类为基础的方案。美国M.D.安德森(Anderson)癌症中心的研究显示,25%的患者仅接受了化疗,37%的患者接受了化疗联合内分泌治疗,但化疗并未显著降低死亡风险(HR=0.78)。因此,对于大部分ER阳性、年龄较大以及有较多并存病的男性乳腺癌患者,要明确其从化疗中获益的程度显得非常困难。 

    专家组推荐意见 

    专家组指出,男性乳腺癌因其病例数较少,无法开展大规模前瞻性随机对照研究,大部分数据来自回顾性和小型单中心研究,因此,治疗策略多借鉴女性乳腺癌。 

    目前,男性乳腺癌的标准治疗策略是:对于对内分泌治疗敏感的患者,给予改良根治术后行他莫昔芬治疗;对于肿瘤较小和临床腋窝淋巴结阴性的患者,给予SLN活检可行且准确;对于对内分泌治疗不敏感、肿瘤较大和(或)淋巴结阳性的患者,进行化疗能带来益处。 

    对于AI,专家组认为,他莫昔芬仍是当前内分泌治疗敏感男性乳腺癌的辅助治疗标准,AI仅限在临床试验中应用。对于他莫昔芬耐药的转移性男性乳腺癌患者,可考虑给予AI治疗,但须同时联合睾丸切除术或药物治疗(LHRH激动剂)。 

    专家组强调,男性乳腺癌应当被视为一种罕见、独特的疾病,而不应将其等同于绝经后女性乳腺癌。目前的研究计划是,在对近20年男性乳腺癌的临床数据和病理学结果进行回顾性分析的基础上,开展更多招募男性乳腺癌患者的多中心前瞻性随机对照临床试验,以获得更多的试验数据,从而指导男性乳腺癌的治疗选择。

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