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老年结直肠癌的内、外科治疗

来源:    时间:2011年12月11日    点击数:    5星

    5月21日消息 - 本文就老年结直肠癌的内、外科治疗情况介绍如下:

    药物治疗 

    “对老年患者而言,辅助治疗方案的选择原则上与年轻患者相同;FOLFOX作为辅助化疗方案尚须进一步探讨;一线治疗方案可与年轻患者相同,因其在疗效和毒性方面无显著差异;化疗联合靶向药物治疗亦安全有效。” 

    中山大学附属肿瘤医院内科的徐瑞华教授介绍了老年结直肠癌(CRC)的治疗方案。 

    单药化疗时代 萨金特(Sargent)的研究表明,与≤70岁者相比,>70岁的患者同样可从5氟尿嘧啶(5-FU)+亚叶酸钙(LV)辅助化疗中获益,总生存(OS)期和至复发时间(TTR)有所延长。 

    当德雷(D’Andre)的汇总分析显示,将5-FU单药应用于晚期CRC化疗时,有效率(RR)、至疾病进展时间(TTP)和生存期的改善与患者体力状态(PS)显著相关,而与年龄无关,药物所致不良反应在各年龄组亦相似。 

    联合治疗时代 对于70岁以上患者,ACCENT研究结果证实,与5-FU+LV治疗相比,新的辅助化疗方案并未带来额外的生存益处,对于该类患者,应重新思考含奥沙利铂联合方案在辅助化疗中的作用。 

    从MOSAIC研究得到的启示是,Ⅲ期结肠癌仍是含奥沙利铂联合方案辅助化疗的主要适应证;对于Ⅱ期高危患者,以含奥沙利铂辅助化疗方案治疗后,其无疾病生存(DFS)绝对获益与Ⅲ期患者相当,而OS长期获益则有待观察;与5-FU+LV相比,Ⅱ期中危患者不能从奥沙利铂中额外获益,不应常规给予含奥沙利铂的辅助化疗;但对于≥65岁人群,是否应该给予含奥沙利铂方案化疗有待商榷。 

    在老年晚期CRC化疗方面,针对以FOLFOX为治疗方案的相关试验汇总分析显示,与<70岁患者相比,≥70岁患者亦可从FOLFOX一线治疗(无进展生存期延长)和二线治疗(OS率提高)中获益;在3级以上不良反应中,≥70岁者的中性粒细胞减少、血小板减少、疲劳和腹泻发生率较高,但总体来说,耐受良好。 

    03-TTD-01试验比较了以FUOX方案或XELOX方案一线治疗晚期CRC的疗效和不良反应。结果显示,≥70岁患者除缓解率(RR)低于<70岁患者外,两组的TTP、OS和不良反应无显著差异。 

    2006年,戈德贝克(Goldberg)经研究发现,含奥沙利铂化疗方案在老年患者中的疗效与年轻患者相似,毒性也无明显增加。2008年,福尔普雷赫特(Folprecht)的研究表明,含伊立替康的辅助化疗方案在≥70岁与<70岁的患者中达到的疗效和毒性均相似。 

    靶向治疗时代 2008年,科兹洛夫(Kozloff)在美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会上指出,接受贝伐珠单抗治疗的各年龄组患者,在无进展生存获益及不良反应发生率方面无显著差异。另一项AVF2192g的研究结果也与Kozloff结论相似。[0420401] 

    分子靶向药物治疗相关不良反应的管理 

    “针对老年肿瘤患者器官功能减退、身体机能下降、合并其他疾病的特点,分子靶向治疗更为合适;但若使用不当,也会使患者生活质量下降,甚至带来生命危险,故应选择合适的患者,对不良反应进行监测和预防,权衡药物给患者带来的获益-风险比。” 

    中国人民解放军第307医院消化肿瘤内科的徐建明教授针对靶向药物的不良反应,给予了处理意见。 

    西妥昔单抗 西妥昔单抗的主要不良反应是皮肤反应(痤疮样皮疹)和输液反应。若出现轻~中度输液反应,应立即减慢滴速,并在今后的输注过程中始终采用较慢滴速。若出现重度超敏反应,应立即并永久性停用该药,并进行急救。 

    80%以上的患者可能出现皮肤反应,可进行一般处理,如使用温和的沐浴用品、用温水清洗病变部位、使用皮肤软化药物、注意防晒等。当一般处理无效时,应请皮肤科医师会诊。 

    贝伐珠单抗 根据国内外在CRC方面的研究数据,贝伐珠单抗相关严重不良事件的发生率低,且可以管理,处理方法见表。

    手术治疗 

    “老年CRC患者外科治疗的原则是:进行仔细、全面的术前评估;在患者可耐受的情况下,选择根治性手术,尽量避免急诊手术;进行术后评估分级管理。需要包括外科、内科、放射科、超声科、老年科、病理科、心理科等多学科专家的共同协作,以达到使疗效从“量变”到“质变”的目标。” 

    北京大学人民医院胃肠外科的叶颖江教授就老年CRC外科治疗作了报告。 

    术前评估 回顾性资料显示,老年CRC患者术后并发症发生率高与其术前已伴有并存病相关。单就手术因素而言,术后并发症发生率在各年龄组间无明显差异。故对于老年患者,术前进行详细评估至关重要。 

    老年癌症患者术前评估(PACE)可预测手术并发症发生率,缩短住院时间,在国外已作为老年患者的术前诊治规范。目前使用的PACE有周全性老年评估(CGA)、多方面老年评估(MGA)和多学科专家组综合评估(MDT)三种。在国内,CGA、MGA尚处于起步阶段,但MDT已被广为接受。 

    手术治疗 相当数量的研究均显示,除了极高龄患者(≥85岁),各年龄段CRC患者的手术切除率无显著差异。甚至有研究者指出,即使对于80岁以上患者,其术后5年生存率、手术死亡率、癌症相关性生存率均与非高龄患者无显著差异。故对于老年CRC患者,外科手术是可行的,手术风险是可控的,手术应可作为其治疗首选;行择期手术者,手术指征应同年轻患者。 

    对于Ⅰ~Ⅲ期老年结肠癌,其手术指征应可等同于年轻患者。而对于老年直肠癌患者,因其手术风险较高,操作复杂,术后并发症发生率更高,故外科及麻醉医师对其手术态度较保守。但有研究显示,正是由于手术治疗不足,才导致老年直肠癌患者的肿瘤相关性生存率降低,故对该类患者的治疗应遵循个体化原则,完善术前评估系统,有选择地进行手术治疗,才可使患者获益。 

    对于晚期或出现复发转移的CRC患者,手术效果有限,只在缓解急症时应用。 

    对于腹腔镜手术,有研究证实其应用于老年患者安全有效,患者并发症发生率较开放性手术低。但关于这两种手术在老年CRC中疗效比较的研究较少,且多为回顾性,结果存在偏差。 

    术后评估 术后评估系统有助于外科医师了解患者病情缓急,并对其进行分级管理。目前关于术后评估的研究多基于欧美人群,国内尚缺乏足够的验证研究。 

    目前的术后评估系统包括:结直肠手术死亡率与发病率生理学和手术严重性评分系统(Cr-POSSUM,2010年已更新)和英国结直肠学会结直肠癌风险预测模型(ACPGBI CCM)。 

 

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