3月18日消息 - 在2型糖尿病新疗法中，肠促胰素相关治疗不论在基础与临床领域都进展迅速。在2010年2月25-26日召开的第9届诺和诺德糖尿病论坛（NNDU）中，上海第二军医大学长海医院邹大进教授带来了胰高血糖素样肽1（GLP-1）与β细胞及心血管疾病风险相关的基础研究进展，提示GLP-1相关治疗在控制血糖的同时，可能具有β细胞及心血管保护潜力。

    GLP-1动态调节β细胞量，促进功能恢复

    2型糖尿病是一种以进行性β细胞功能丧失为特征的进展性疾病。研究提示，维持β细胞数量的稳态是实现血糖动态平衡的关键。

    而对GLP-1的研究显示，GLP-1可通过抑制β细胞萎缩、凋亡，促进其增生、再生，动态调节β细胞数量，以维持其稳态并促进其功能的恢复。

    这些研究结果提示，通过临床干预似乎可以实现延缓2型糖尿病患者的病情进展。

    GLP-1的心血管作用证据

    随着病情进展，2型糖尿病患者可发生微血管和大血管并发症，其中尤其是心血管疾病，可使2型糖尿病患者死亡风险增加80%。由此可见，心血管干预在糖尿病患者管理中占有重要地位。近年来，GLP-1相关初步研究显示，GLP-1类似物可能通过降低血糖、收缩压、体重，改善心血管风险生物标志物、改善内皮功能以及对心肌的直接益处，综合发挥心血管作用。

    GLP-1在动物研究中显示出促进缺血心肌恢复及改善左室功能等作用。在临床研究中也有一些初步证据，如2004年奈斯特龙（Nystrom）等在2型糖尿病患者中进行的研究显示，GLP-1具有内皮依赖的血管扩张作用，即改善内皮功能。2006年索科斯（Sokos）等的研究则提示，持续5周皮下输注GLP-1能改善充血性心衰患者左室射血分数。而且，进一步研究显示，GLP-1的这种心脏保护作用是通过GLP-1受体依赖及非依赖途径共同介导的，显示出GLP-1本身在心血管作用中的重要性。

    人GLP-1类似物—利拉鲁肽初显心血管干预作用

图 利拉鲁肽预处理小鼠心梗面积

    利拉鲁肽作为人GLP-1类似物，也在研究中显示出与GLP-1相似的心血管效应。除对血糖、血压、体重等心血管危险因素的干预外，迪尔（Dear）等的研究显示，利拉鲁肽可抑制1型纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1） 和1型血管细胞黏附分子（VCAM-1）的表达。诺燕-阿斯夫（Noyan-Ashraf）等对心梗小鼠模型的研究则证实，利拉鲁肽预处理可防止心梗小鼠心脏破裂，降低小鼠心脏破裂后死亡率，而且使小鼠心梗后28天的梗塞面积缩小（图）。

    总之，GLP-1对β细胞量、内皮和心脏有阳性作用，这对防止2型糖尿病进展可能有益。当然，这些有希望的发现尚须进一步研究证实其能否针对β细胞和心血管疾病产生长期益处。