题目：依马替尼用于诱导治疗后费城染色体阳性儿童青少年急性淋巴细胞白血病患者（Imatinib after induction for treatment of children and adolescents with Philadelphia-chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia (EsPhALL): a randomised, open-label, intergroup study）

背景：临床试验证明，伊马替尼对于费城染色体呈阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)成人患者具有活性，但在采用多药化疗方式时，该药对儿童的作用尚不得而知。本研究评价了Berlin—Frankfurt—Munster强化化疗方案和异体干细胞移植与口服伊马替尼结合，治疗费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病儿科患者的安全性与药效。

方法：选取参与急性淋巴细胞白血病一线治疗试验、其染色体为t(9;22)(q34;q11)的1-18岁患者。排除肾脏或肝脏功能异常，或患有活跃性系统感染的不合格人群。2004年—2009年期间，将这些患者分为10个研究组，根据诱导治疗的早期疗效，将这些患者分为good-risk或poor-risk两类。good-risk患者通过计算机系统进行随机分配，按区组排列组合(4组)的方式，比例为1:1进行诱导后伊马替尼结合化疗或单独化疗，同时poor-risk患者均接受诱导后伊马替尼结合化疗的治疗方案。按照研究组别对患者进行分级。化疗方案以Berlin—Frankfurt—Munster方案为蓝本；所有患者在接受4个诱导后化疗组合后，均可适合进行干细胞移植。主要终点为good-risk组4年无病生存率，以及poor-risk组4年无事件生存率，以上指标通过意向治疗分析以及对接受治疗患者进行的次级分析得到。本试验在EudraCT (2004-001647-30) 与 ClinicalTrials.gov进行了注册，注册编码为NCT00287105。

结果：在2004年1月1日至2009年12月30日期间，共对229例患者进行了筛选，最终招募178例患者：其中108例患者good-risk组，70例患者poor-risk组。有46例good-risk患者被分配接受伊马替尼治疗，44例接受不含伊马替尼的治疗。中位随访时间为3.1年(IQR 2•0—4•6)。在good-risk患者中，伊马替尼治疗组与无伊马替尼治疗组的4年无病存活率分别为72•9% (95% CI 56•1—84•1)以及61•7% (45•0—74•7)，(p=0•24)。经对微小残留病的校正后，治疗失败的风险比(HR)为0•63 (0•28—1•41; p=0•26)。接受治疗分析表明，在good-risk患者中，接受伊马替尼治疗的患者4年无病生存率为75•2% (61•0—84•9)，而未接受伊马替尼治疗的患者为55•9% (36•1—71•7)，(p=0•06)。poor-risk患者的4年无事件生存率为53•5% (40•4—65•0)。good-risk组严重不良事件多数相同，以骨髓抑制引起的感染最为常见。在good-risk组中，有16例接受伊马替尼治疗的患者发生严重不良事件，而未接受伊马替尼治疗组与poor-risk组则分别有10例患者(p=0•64)和24例患者发生严重不良事件。

结论：本研究结果表明，伊马替尼结合强化化疗的治疗方案具有较好的耐受性，并且该方案对费城染色体呈阳性的急性淋巴细胞白血病儿童患者可能具有临床益处。

（选题审校： 徐悠然 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1470204512703777