题目：急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿隔周与连续使用地塞米松造成的骨坏死风险的对比：CCG-196随机队列研究的结果（Effect of alternate-week versus continuous dexamethasone scheduling on the risk of osteonecrosis in paediatric patients with acute lymphoblastic leukaemia: results from the CCG-1961 randomised cohort trial）

背景：ALL在表现出高风险特征的儿童和青少年中，80%是可治愈的。然而，治疗该疾病往往引发特征性骨坏死，且在不同程度上影响青少年。基于CCG-1882试验的结果，CCG-1961试验设计的目的为评估调整地塞米松的剂量是否会降低骨坏死的风险。我们在标准和强化诱导后治疗中连续或隔周使用地塞米松，对疗效进行对比。

方法： CCG-1961试验作为一项多队列合作试验，共纳入2056名新诊断为高风险ALL的患者（年龄1～21岁）（年龄≥10 岁，白血球总数 ≥50×10（9）/L，或者两个条件都具备）。为了改善骨坏死，一种新型隔周使用地塞米松的给药方案（在0～6天及14～20天，每天10 mg/m（2））与标准连续使用地塞米松的方案（0～20天，每天10 mg/m（2））通过电脑随机分配，该随机分配通过排列模块分别采用双倍或单个延迟强化期。由于治疗的差异，因此试验中不需要使用盲法。该试验进行意向性分析。该研究通过ClinicalTrials.gov注册，且注册号为NCT00002812。

研究结果：143名患者共发生了377处被证实的特征性骨坏死，导致139次手术。年龄1～21岁的患者中，5年来骨坏死总累计发生率为7.7%（SE 0.9），与ALL诊断的年龄相关（1-9岁，1.0% [0.5]；10-15岁，9.9% [1.5]，风险比10.4 [4.8-22.5]；16-21岁，20.0% [4.3]，22.2 [10.0-49.3]；P＜0.0001），且与10～21岁的患者的性别相关（女15.7% [2.5]，男9.3% [1.7]，1.7 [1.2-2.4]；P=0.001）。对于10岁以上且对诱导治疗能快速应答的患者，与连续使用地塞米松相比，在延迟强化期隔周使用地塞米松能明显降低骨坏死的发生率（隔周使用8.7% [2.1]；连续使用17.0% [2.9]，2.1 [1.4-3.1]；P=0.0005），年龄在16岁以上者更为明显（隔周使用：11.3% [5.3]，连续使用：37.5% [11.0]，P =0.0003；女孩隔周使用：17.2% [8.1]，女孩连续使用43.9% [14.1]，P =0.05；男孩隔周使用7.7% [5.9]，男孩连续使用34.6% [11.6]，P =0.0014）。

阐释：在延迟强化期隔周使用地塞米松，作为一种简单的剂量调整，能降低强化治疗对高风险的儿童和青少年ALL患者的骨坏死风险。正在评估这种新疗法用于一般风险的儿童ALL患者。

（选题审校： 徐悠然 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22901620