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HER2靶向药物或可用于治疗部分肺癌患者

来源:环球医学编译    时间:2013年04月24日    点击数:    5星

4月22日在线发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)的一项研究表明,HER2靶向药物,例如曲妥珠单抗(赫赛汀),可能对一小部分肺癌患者有效,2%至3%的非小细胞肺癌(NSCLCs)患者携带HER2 基因突变。

像曲妥珠单抗这样的药物已经用于治疗乳腺癌。可显著提高HER2基因蛋白过度表达乳腺癌患者生存率,这些患者占所有患者人群的20%。

还有研究发现曲妥珠单抗可用于治疗胃癌患者,15%至18%的这些癌症患者都伴随HER2基因过度表达。曲妥珠单抗治疗胃癌试验(ToGA)明显提高了患者的生存率,改变了临床实践,在2010年曲妥珠单抗这项新适应症得到了批准。

现在HER2治疗肺癌也有了新发现,但是又有很大的不同。20%的NSCLC患者虽然有HER-2的过度表达,但这似乎没有临床意义,因为HER2靶向药物没有发挥预期的作用。芝加哥伊利诺伊州西北大学范伯格医学院罗伯特H. Lurie综合癌症中心(the Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center)的Joyti Patel博士解释说,只有极少数HER2蛋白突变的肺癌患者对这种药物有反应。

这说明基因突变对癌症的作用很复杂:对一种类型癌症有效,不一定对另一种癌症中有效,她在Medscape 医学新闻(Medscape Medical News)的采访中给出了这样的评价。

尽管这部分患者的比例比预期的要少,这项研究发现对患者来说依旧是好消息,因为很多针对这种突变的靶向药物已经上市。

除了曲妥珠单抗外,还有帕妥珠单抗(Perjeta)、拉帕替尼(Tykerb)和曲妥单抗emanstine(也称为TDM-1;Kadcyla)。Afatanib和Masatinib还在研究的最后阶段。

Patel博士在一个声明中说,虽然HER2突变只发生在2%的病例中,但这意味着每年美国癌症患者中的数千人。她们正在全力发现导致肺癌的重要基因突变并将这些基因与靶向药物项匹配。

至今为止规模最大的研究

该研究结果来自在欧洲进行的一项回顾性研究,这项史上规模最大的研究调查了抗HER2药物对罕见突变患者的作用。法国图卢兹教拉雷医院肺病学教授医学博士Julien Mazières带领的研究团队调查了3800名来自法国、西班牙和瑞士的NSLCL患者,发现有65名患者有HER2突变(1.7%)。

这65名基因突变患者在肺癌后继发了腺癌,他们中有45名为妇女,34名从不吸烟,大约50%为IV期患者。

实验员对其中的16名患者(均为IV期癌症患者,并且早期的治疗包括使用或未使用贝伐单抗的基于铂类的二重疗法)给予了一种及一种以上的抗HER2药物:afatinib,曲妥珠单抗,拉帕替尼和masatinib。曲妥珠单抗总是与化疗(卡铂,紫杉醇,长春瑞滨,多西他赛)相结合,而其他的三种抗HER2药为单独用药。

研究员们报告称,16名患者中有9名在一轮曲妥珠单抗治疗后癌变缩小,有2名患者在两轮治疗后癌变缩小(1名使用曲妥珠单抗,另1名使用 afatinib),有3名患者病情稳定。

在抗HER2治疗中获益患者的中位无进展生存期为5.1个月,大约是接受2至3个周期常规化疗患者预期的2倍。2名患者使用了拉帕替尼,1名患者使用了masatinib,这些治疗都没有阻止病情恶化。

Mazières博士称,他们的研究发现,抗HER2药物可能对许多HER2突变患者有益,但是这个需要进一步的临床证明,并希望在制定治疗方案时,基于这些研究的HER2情况也被考虑进去。

在临床实践中,NSCLC肿瘤检测表皮生长因子突变(对厄洛替尼[特罗凯])和吉非替尼[易瑞沙]有应答)、ALK基因重组(对crizotinib[XALKORI]有回应)和其他可被正在研发的新型药物靶向治疗的突变。

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