在顾问小组对单一设盲3期临床试验结果否定后，如果酪氨酸激酶抑制剂（TKI）tivozanib会通过认证，等待该药物的晚期肾细胞癌（RCC）患者和临床医师可能还要继续耐心等待了。

美国食品和药物管理局（FDA）的肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以13比1拒绝了乐骋制药（Aveo Pharmaceuticals）提交的tivozanib新药申请。理由是，该公司提供的数据不足以证明tivozanib与现有的药物相比有相近的有效性和安全性。

该3期随机试验的数据表明，使用tivozanib的转移性肾细胞癌患者的无进展生存期更长， 平均为11.9个月，而索拉非尼（Nexavar, Onyx Pharmaceuticals）仅为9.1个月（危险比[HR]，0.80；P=0.04）。

但是，该实验的数据还显示，在对所有患者后续2年的随访过程中，使用tivozanib的患者有恶化趋势但没有显著意义。Tivozanib组的260名患者中有118名死亡（45%），索拉非尼组的258名患者有101名死亡（39%）。死亡的危险比为1.25（P=0.11）。在每个实验组中有21名患者退出试验，6名患者随访失败。在患者失去随访或退出试验时，已接受审查。

作为3期临床试验的主要研究者，纽约纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center）的主治医师Robert Motzer博士称，很难解释总生存率数据。在其他关于TKIs治疗RCC的重要试验中，所有的生存数据被交叉二线治疗混淆。另外，关于无进展生存期和药物安全性的数据是该药物有获益的有力证据。保留tivozanib作为治疗RCC患者的一个选择非常重要。

然而，委员们对结果的态度却非常不乐观。

组委委员会主席、美国俄亥俄州克利夫兰诊所陶西格癌症研究所（Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute）医学副教授Mikkael Sekeres称，我们在ODAC的工作是照顾到所有人群，考虑药物对所有患者的有效性和安全性以及一个药物如何在全美国得到使用。

但是我们每个人也都是临床医生，我不敢想象，我如何对一个患者说使用tivozanib而不是其他可用肾细胞癌药物时，虽然延长了他的无进展生存期，但是很可能加速了他的死亡。

多个靶标

tivozanib是一种强效的TKI，可以有效对抗多个酪氨酸激酶受体，包括血管内皮生长因子受体1、2和3。

乐骋希望加入已批准药物的行列，包括其他TKIs——索拉非尼，舒尼替尼（Sutent，辉瑞），帕唑帕尼（Votrient，葛兰素史克公司）和阿西替尼（Inlyta，辉瑞），以及西罗莫司脂化物（TORISEL，辉瑞的）和贝伐单抗（Avastin，罗氏/基因泰克）加α-干扰素。

ODAC委员们以13比1否决了药物在足够且控制良好的试验中治疗肾细胞癌具有良好的收益风险比。

委员们中只有一位来自美国密苏里州堪萨斯城的病人代表Dan Lumley投票建议批准，因为与其他已批准用于治疗晚期肾癌的TKIs药物相比，tivozanib的副作用更小。

除了生存指标外，委员们还担心试验的设计。该实验允许使用索拉非尼治疗的患者交叉使用tivozanib，但反之则不可。另外，试验中80%的患者来自中欧和东欧，这些患者的临床护理以及患者人群与美国也不相同。

作为小组成员，佛罗里达州杰克逊维梅奥诊所（Mayo Clinic）血液肿瘤科助理教授Michael Menefee博士称， RCC是非裔美国人的第四大最常见癌症，但试验仅纳入了一名非裔美国人。他比较担心研究是否能顺利实施，因为有的国家的伦理只允许一个组进行交叉治疗，而其她活性治疗没还不能进行。

乐骋总裁兼首席执行官Tuan Ha-Ngoc称，虽然对ODAC的投票结果很失望，但是对tivozanib治疗RCC患者的安全性、有效性和耐药性我们有信心，将会和FDA紧密合作，尽快通过tivozanib的新药申请。

Motzer博士是乐骋的顾问，乐聘对其时间和付出支付报酬。