氯胺酮可引起儿童学习和记忆能力障碍及行为异常
全麻手术对儿童智力发育的影响到底有多大?一项新近发表于《中国神经再生研究》的研究发现,氯胺酮对发展中的神经元具有神经毒性,可引起学习和记忆能力障碍及行为异常。
氯胺酮是一种具有镇痛作用的静脉全麻药。可选择性抑制丘脑内侧核,阻滞脊髓网状结构束的上行传导,兴奋边缘系统。此外,对中枢神经系统中的阿片受体也有一定的亲和力。该药起效快,静脉注射后1分钟、肌肉注射后5分钟,血浆内药物浓度达峰值。日常应用广泛,如各种浅表、短小手术和诊断性检查的麻醉,基础麻醉如对小儿、广泛烧伤、静脉穿刺困难者;其他麻醉方法的辅助麻醉。
该项临床回顾性研究发现,小儿在3岁以前接受过较长时间的手术,或因手术需要曾多次使用氯胺酮,在学龄期可能出现学习与记忆能力障碍及行为异常。课题组推测,这些异常表现可能与氯胺酮的潜在神经毒性有关。研究者应用分子生物学技术,从基因及蛋白质水平观察到,常用全麻药物氯胺酮可诱导发展中的神经元呈现tau蛋白磷酸化及神经元毒性。结果证明,氯胺酮可导致新生大鼠海马神经元微管排列紊乱,使新生鼠海马异常磷酸化tau蛋白mRNA的表达提高,诱导新生大鼠海马Tau蛋白S404位点过度磷酸化。
研究者认为,氯胺酮可能通过tau蛋白Ser404位点过度磷酸化,以及tau蛋白过度磷酸化导致微管结构破坏和损伤轴突运输,最终导致神经细胞死亡,进而产生对新生小鼠的神经毒性。实验结果提示,目前广泛使用的儿科全麻药氯胺酮可能是影响儿童学习能力的一个危险因素。
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