题目：导致重症监护室患者和血液肿瘤患者伏立康唑血浆浓度不足的潜在因素（Potential Factors for Inadequate Voriconazole Plasma Concentrations in Intensive Care Unit Patients and Patients with Hematological Malignancies）

伏立康唑血浆浓度（VPCs）个体差异很大，不在治疗范围的浓度与侵袭性曲霉菌感染（IA）的临床结局或者增加毒性相关。本真实世界的队列研究主要目的是确定导致重症监护室患者和血液肿瘤患者伏立康唑血浆浓度不足的潜在因素。在12个月内，使用高效液相色谱法测定伏立康唑谷血浆浓度。伏立康唑治疗血浆浓度范围定义为1.5—5.5毫克/升，血浆浓度< 1.5毫克/升时被定义为浓度较低，血浆浓度> 5.5毫克/升认为有潜在毒性。在61名接受伏立康唑的患者中共测定221次伏立康唑谷浓度，且124/221（56%）的浓度较低。多变量分析显示，伏立康唑谷浓度较低与伏立康唑临床抗感染失败，预防性使用，年龄较小患者，血液恶性肿瘤，合用质子泵抑制剂（PPI）（88%的患者使用泮托拉唑）以及无副作用显著相关。伏立康唑血浆浓度较低是伏立康唑临床抗感染失败的独立预测因素。有79/221（36%）的患者伏立康唑血浆浓度达到定义的治疗浓度范围。有18个血样（8%）的浓度达到潜在毒性水平。多变量分析表明，与伏立康唑可能的中毒血浆浓度相关的因素为体重指数（BMI）较高，非血液肿瘤，治疗方案，以及腹泻。6名患者出现神经毒副作用，且与大多数伏立康唑血浆浓度在所定义的治疗浓度范围的前四分之一相关。结论：在伏立康唑的治疗中应该考虑的潜在因素包括：年龄较小，预防用药，血液肿瘤，体重指数以及合并使用质子泵抑制剂。

（选题审校： 叶志康 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23629724