摘要号7005

PI3Kδ抑制剂治疗CLL显疗效

美国Ⅱ期研究纳入6 例慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/ SLL）初治患者，予以新型口服磷脂酰肌醇-3激酶δ（PI3Kδ）抑制剂 idelalisib（GS-1101）联合利妥昔单抗 治疗。中位治疗16个月后，在50例评估患者中，客观有效率（ORR）为 96%，中位至进展时间为1.9个月，24个月PFS率为91%。最常见的不良反应是腹泻和肺炎，22%的患者不良反应≥3级。
　
中国点评•摘要号7001

Ponatinib 望成为CML治疗新选择

北京大学肿瘤医院 朱军

朱军教授

在过去十年中，靶向治疗如伊马替尼、达沙替尼、厄洛替尼等挽救了众多CML患者，这些 TKI改变了CML患者的生活。然而，一些患者终将产生耐药，约5%~20%的患者发生T3151 突变，这使得其有可能对所有TKI发生耐药，这是目前临床治疗上的难点。Ponatinib是一种新的口服TKI，临床前研究显示对所有单一基因突变包括T3151突变均有活性。本研究显示即使对于经过≥2 种TKI治疗失败的患者，或已经确认有T3151突变的患者，ponatinib也能达到50%以上的缓解，且疗效与基线的基因突变状态无关。到目前为止未观察到单一基因突变可以预测ponatinib耐药。这提示我们，ponatinib可能是既往TKI治疗耐药或不耐受的CML患者一个重要的新治疗手段。

中国点评•摘要号 7004、7005

CLL 的免疫靶向治疗

北京大学肿瘤医院 朱军

免疫化疗是初治年轻或身体状况良好的老年慢性淋巴细胞白血病（CLL） 患者的标准治疗，但关于既往有合并症的CLL老年患者的研究数据并不多。 CLL11 研究是目前为止最大的针对上述人群的临床研究。研究自2009年开始入组（现已停止入组），计划随访至2021年，此次报告的是中期分析的结果。研究提示，对年老、既往有合并症的CLL患者，无论是 obinutuzumab（O）还是利妥昔单抗（R）联合化疗，在有效率和PFS方面均优于单用化疗，说明免疫化疗可作为此类患者的一线选择。至于我们应该选择O还是R，只能等待进一步的分析结果，但从目前的数据来看，似乎O的疗效要优于R，虽然O的输注反应要明显高于R（21例和4例）。

CLL/SLL多发生于老年人，到目前为止仍然是难以治愈的疾病，治疗目的多在于延缓疾病 的发展，减少并发症的发生。推荐的一线治疗多为一个或几个化疗药物联合R的方案，但在临床上，部分患者拒绝或无法耐受化疗，而单用R的疗效又不佳。 研究也在探索能否寻 找不同的靶向药物联合，以期获得较好的疗效并减少化疗所带来的毒副反应。

PI3Kδ对B细胞的活化、增殖、生长和归巢等方面具有重要意义，PI3K通路在许多恶性B 细胞肿瘤中被异常激活。在摘要号7005研究中，idelalisib联合R治疗初治老年CLL/ SLL患者的ORR达96%，预计91%的患者PFS期为24个月，而且，存在del（17p）预后不良因素的患者也全部达到缓解，对血小板减少、贫血及B症的改善也有很好的效果，毒副反应尚可接受。该研究提示，这种两种靶向药物联合的方式疗效高而持久，副反应可耐受，值得进一步研究。