2013年10月发表在《Lancet Oncol》的一项2期研究显示，在非蒽环类化疗基础上加用曲妥珠单抗，是HER-2扩增的早期乳腺癌患者辅助治疗的有效方案。

背景：继往的研究结果显示，与阿霉素联合环磷酰胺相比，多西他赛联合环磷酰胺能够改善早期乳腺癌患者的无病生存期（DFS）和总生存期。我们评估了在非蒽环类药物方案（多西他赛联合环磷酰胺）基础上加用一年的曲妥单抗对HER2扩增的早期乳腺癌患者的治疗效果，同时，检测了该方案在TOP2A扩增和TOP2A非扩增患者中是否同样有效。

方法：这是一项开放标签的单组2期研究。患者的纳入标准为：年龄为18~75岁；东部肿瘤协作组（ECOG）的体力状态评分为1或更低；HER2扩增早期乳腺癌；已确定病理分型、可手术切除的浸润性乳腺癌；有足够的肿瘤标本可对TOP2A状态进行FISH分析；血液、肾脏、肝脏和心脏功能适于接受治疗。患者在化疗期接受了共4个周期，每周期21天的静脉注射多西他赛75mg/m2，联合静脉注射环磷酰胺600mg/m2，加第1天静脉注射曲妥珠单抗4mg/kg（负荷剂量）和第1、8、15天2mg/kg，随后在1年的剩下时间内每3周接受6mg/kg的曲妥珠单抗。主要终点为TOP2A扩增和TOP2A非扩增患者的2年DFS率；主要分析为意向治疗分析。本研究注册到ClinicalTrials.gov，号码为NCT00493649。

结果：2007年6月15日~2009年8月5日间，研究共纳入493名患者。在经过中位36.1个月的随访（IQR35.5~36.7）后，TOP2A扩增的190名患者的2年DFS率为97.8%（95% CI 94.2～99.2），2年总生存率为99.5%（95% CI 96.2～99.9）；TOP2A非扩增的248名患者的相应数值为97.9%（95% CI 94.9～99.1）和98.8% (95% CI 96.2～99.6)；55名患者不适合进行TOP2A状态评估。在至少接受一个研究药物的486名患者中，最常见的不良反应为疲劳（284人，58.4%）、嗜中性粒细胞减少症（250人，51.4%）和恶心（217人，44.7%）。最常见的3~4级毒性反应为嗜中性粒细胞减少症（229人，47.1%）、发热性中性粒细胞减少（30，6.2%）、疲劳（21，4.3%，）和腹泻（16，3.3%）。29名患者（6.0%）（12人（2.5%）级别1，15人（3.1%）级别2，2人（0.4%）级别3）出现了心脏功能不全。23名患者出现了至少一个研究相关的严重不良反应。16名患者由于心脏功能不全而终止了曲妥珠单抗治疗。

解释：无论TOP2A状态如何，一个短的4个周期的多西他赛和环磷酰胺联合曲妥珠单抗的治疗方案，是低风险HER2扩增的早期乳腺癌女性患者辅助治疗的一个选择。

（选题审校：张萌萌 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：对于HER-2阳性的早期乳腺癌患者，如果一线接受含蒽环类药物的化疗联合曲妥珠单抗可能会增加治疗相关的心脏毒性。曲妥珠单抗对于HER-2阳性的乳腺癌患者疗效是明确的，替换化疗中的蒽环类药物成为理想的选择，而该研究结果给这一问题找到了好的答案。）