2013年9月，在线发表在《Int J Antimicrob Agents》的一项研究表明，对于非结核性分枝杆菌（NTM）肺部疾病，因药物相互作用导致的药物暴露不足，其用药的剂量策略需要再评估。

抗分支杆菌药的浓度是给药剂量和对药物最终反应的中间环节。对于非结核性分支杆菌，尽管在为期1年的药物治疗后，仅有半数的患者有较好的治疗效果，但几乎没有关注过这种疾病的药代动力学研究。

本研究为一项前瞻性、描述性PK研究，对利福平、乙胺丁醇、克拉霉素、14-羟基-克拉霉素、阿奇霉素，异烟肼和莫西沙星的血浆药代动力学参数进行了评估。在14名临床相关的NTM肺疾病患者中进行了药代动力学密集采样。本研究对各药的PK参数进行了评估，并且与文献中的数据进行了比较。当与利福平联用时，克拉霉素暴露量非常低（12h的浓度时间曲线下面积（AUC0~12h），几何平均数2.6 h•mg/L，（1.6–3.2 h•mg/L）；血浆中峰浓度（Cmax）几何均值0.3mg/ L，（0.1~0.7mg/l））。克拉霉素∕14-羟基-克拉霉素的平均原型-代谢产物比分别为0.4（AUC0-12h）和0.3（Cmax），而一般报道的约为3，可能反映了克拉霉素转化为其14-羟基（无活性）代谢产物的代谢活动增强。利福平暴露量相对较高，Cmax均在参考范围内。乙胺丁醇的Cmax值大多数也在参考范围内。

本研究再一次强调了克拉霉素和利福平之间相应的PK相互作用。由于非最优化的药物暴露能够导致NTM疾病治疗应答不佳，因此，进行NTM肺疾病剂量策略的再评估十分必要。

（选题审校：李灿 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：在临床实践中，高危药品和经肝酶代谢药品均是我们需要特别关注的，经肝酶代谢的药物就有发生药物相互作用的可能，这种相互作用可能使药物作用增强，也可能是使药物作用减弱。对这种长疗程、治愈率不高的疾病，且使用了有潜在药物相互作用可能的药物，可能需要做药代动力学研究，评估其药物是否不足，从而指导进一步优化治疗方案）