10月，发表于《Br J Clin Pharmacol》的一项研究描述了拉米夫定用于艾滋病感染儿童的协变量效应和群体药代动力学模型。

目的：拉米夫定作为艾滋病毒感染患儿的一线疗法。然而，像其他许多儿科药物一样，其剂量原理的临床数据有限，在年龄对药物处置的影响方面没有详细的了解。本文中，我们使用拉米夫以展示一个全面的人口药代动力学模型是如何解释人口统计学协变量对暴露（即AUC，Cmax）的影响。

方法：3个儿科临床试验的数据被用来描述整个人群的药代动力学。基于非线性混合效果的方法进行建模。使用一个循序渐进的过程建立协变量模式。

结果：一阶消除的一室模型能很好地描述儿童使用拉米夫定的药代动力学。体重对清除率（CL）和分布容积（V）作用的特点可通过指数函数来描述，指数分别为0.705和0.635 。对于平均体重的儿童（17.6公斤），CL和V分别为16.5 L/h（CI 15.2～17.7）和46.0 L（CI 42.4～49.5）。剂型之间（片剂和溶液）无显著差异。在每天两次，每次4 mg/kg的剂量后，预测AUC 0～12的范围是4.44 mg.h/L（儿童体重＜14公斤）和7.25 mg.h/L（儿童体重＞30公斤）。

结论：使用荟萃分析确定正确的协变量参数关系是有风险的，在模型被应用于预测目的（例如，确定儿童推荐剂量）之前，必需进行评估。与之前的模型效应进行对比，应该考虑目标人群的协变量分布。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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