2013年12月19日，等渗对比剂碘克沙醇(威视派克)上市后监测研究临床试验结果全文发表于英国放射学会官方期刊《英国放射学杂志》。该研究由同济大学附属上海第十人民医院心内科徐亚伟教授牵头的95个医学中心协作完成，共有20185例中国患者参加。

据徐亚伟教授介绍，随着血管造影和PCI新技术的快速发展，其适应证也在不断地扩展，介入手术量随之呈现几何级数增长。与此同时，PCI 技术应用中不可或缺的对比剂使用也随之同步增长，特别是在一些复杂介入手术中，往往需要大剂量、反复多次使用对比剂。据了解，对比剂根据其渗透压的不同可分为高渗、低渗和等渗对比剂三大类。目前临床上广泛使用的是以碘克沙醇为代表的等渗对比剂。其2001年被中国SFDA批准，既往在中国进行的一项III期研究样本量较小(共120例患者：碘克沙醇组60例，对照组60例)，并且对延迟发生的不良反应未进行深入研究。德国曾于2010年对9515例CT血管造影使用碘克沙醇的患者的急性不良反应率进行了调查(急性不良反应率0.75%)。另外，目前我国心血管病介入诊疗中广泛应用的非离子型等渗对比剂碘克沙醇，己于2009年被纳入到国家医保目录，预期将来会更广泛地使用。由于缺少中国人群的安全性数据(特别是延迟发生的药物不良反应)，因此，有必要进行一个大规模的研究，收集中国人群使用该产品的上市后安全性数据。上市后监测研究(PMS)是在临床实际使用情况下从大样本，非选择性人群中进一步获得药物安全性和耐受性数据的有效方法。在真实世界中观察碘克沙醇的安全性，在指导医师进行临床实践的同时，以期达到更好的保护患者的目的。

该研究为描述性临床试验，共有国内19个省市95家研究中心参与，自2011年7月正式启动，2012年10月试验结束，是一项前瞻性、非干预、多中心、开放设计临床试验。研究的主要目的是分析各种适应证[包括冠脉 CT 血管造影 (CCTA)/CT 增强(CECT)、介入放射(IR)、采用或不采用经皮冠脉介入术(PCI)的冠脉造影(CAG)]的中国人群使用碘克沙醇的药物不良反应(ADR)，评估碘克沙醇用于中国人群中的安全性特征。研究设计入组2万例患者，基于这一样本量，可以发现发生率为1.5/10000的罕见ADR。研究次要目的：(1)评估急性发生和延迟发生ADR的潜在风险因素;(2)评价碘克沙醇给药后的患者不适感(注射部位疼痛、热感或冷感)。该临床试验数据管理和统计学分析遵循临床研究的GCP指导原则。

研究结果显示，使用碘克沙醇后的ADR总发生率为1.52%，其中急性ADR总发生率0.58%，最常见的为最常见的为胃肠系统疾病，发生率为0.22%，包括恶心、呕吐等;延迟ADR总发生率0.97%，最常见于皮肤及皮下组织类疾病，发生率为0.68% ，包括皮疹、荨麻疹等;严重不良反应0.01%(1例是PCI术中出现过敏性休克，1例是急性过敏反应并发冠脉痉挛)，无与碘克沙醇相关的死亡病例报道。从检查类型来看，ADR最多见于冠脉CT血管造影(3.18%)增强，其次为CT造影(2.15%)。多因素回归分析显示，患者ADR发生率与女性、静脉使用对比剂、体重≥80kg、年龄<65岁、注射对比剂流速、患者有既往发生对比剂反应史高度相关。碘克沙醇给药后94.8%的患者无不适感或有轻度不适感。

在该研究风险因素的分析中，既往发生过对比剂反应的患者以及低年龄组的患者ADR发生率较高，这与国外的风险因素相关分析一致。但在该研究中，有高血压的患者，其不良反应发生率低于无此风险因素的患者，但国外的研究中未提示这一结果。

在进行冠脉CT血管造影/CT 增强检查中ADR发生率明显高于其他检查类型。静脉穿刺状态“差”的患者ADR发生率也高于“适中”的患者，研究中虽出现穿刺状态“好”的患者ADR发生率高于“适中”的患者，但两组发生率之间比较无差异。静脉穿刺患者的ADR总发生率明显高于动脉穿刺患者的ADR总发生率。研究结果还显示不同给药剂量组间ADR发生率均无明显差异。

亚组分析中，(1)动/静脉穿刺状态为“好”的患者，静脉穿刺患者ADR的发生率明显高于动脉穿刺患者;(2)进行自动高压注射碘克沙醇的患者ADR发生率也显著高于手工注射的患者;(3)多数患者使用碘克沙醇后无疼痛和热、冷的不适感，且具有不适感的患者均以轻度为主，这可能与碘克沙醇的等渗特点有关。动/静脉穿刺状态与疼痛感、热感、冷感和整体不适感的发生率有明显的相关性，研究显示穿刺状态“好”的患者发生率最低，穿刺状态“差”的患者发生率最高，这与国外已报道的对比剂研究结果相似。研究药物碘克沙醇在使用前进行预热的患者中，除注射部位冷感外，疼痛感、热感和整体不适感的发生率均高于未预热的患者。该研究中，进行自动高压注射碘克沙醇的患者较多，结果显示手动注射碘克沙醇的患者疼痛感和冷感的发生率均高于自动高压注射碘克沙醇的患者，而热感则相反。

该研究表明，等渗对比剂碘克沙醇在中国人群中是一种安全性和耐受性好的对比剂。同时，研究明确了哪些患者是发生ADR的高危人群，哪些措施可以减少ADR的发生。更为重要的是，该项临床试验入组人群为常规需要对比剂注射的患者，同时患者来自95个不同的中心，保证了该试验结果应用于临床的适用性、可靠性高，发生偏倚的可能性低。