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肿瘤

新的疫苗接种法增加免疫应答

来源:环球医学编写    时间:2014年02月19日    点击数:    5星

人体淋巴结有大量免疫细胞。麻省理工学院(Massachusetts Institute of Technology)的研究人员发明了一种直接针对人体淋巴结的疫苗接种方式。这种向区域注入的疫苗能帮助刺激人体免疫系统,从而攻击肿瘤、使HIV疫苗接种效果更佳。该发现近期在线发表在《Nature》上。

研究者表示,由蛋白或糖片段制成的亚单位疫苗,已成功对抗一些疾病,如肝炎和白喉。为了发明出对抗其他疾病的亚单位疫苗,研究人员已经尝试使用纳米颗粒将疫苗直接接种到淋巴结。他们还尝试用淋巴结的免疫细胞特异性抗体标记疫苗,以协助疫苗到达淋巴结区域。但研究者表示,让疫苗100%到达淋巴结具有挑战性。有些疫苗会进入身体其他部位,导致副作用。

因此,研究小组决定采取一种替代方法。他们的新方法基于一种外科医生已经使用过的做法,称为“前哨淋巴结定位”。此方法是将染色剂绑定到血液中的白蛋白上显像。染色剂在淋巴结上积累,可使外科医生看清肿瘤转移的范围,以便切除。

研究人员表示,以往的研究已经证明,淋巴结中的免疫细胞可以捕捉携带的外来颗粒,如携带染色剂的白蛋白。研究者表示“我们意识到或许可以在疫苗研究中效仿此方法——设计一个疫苗分子使它和白蛋白绑定,将疫苗“搭乘”到淋巴结。初级免疫应答全部发生在淋巴结。T细胞和B细胞也位于淋巴结。淋巴结正是疫苗产生免疫应答的地方,疫苗到达那里越多,免疫效果越好。”

白蛋白含有捕捉脂肪分子的“绑定袋”。研究者在疫苗蛋白肽链上添加了一个脂质,即一个“脂肪尾巴”,使白蛋白能与其绑定。

研究者就此开发了一系列针对特定疾病的疫苗,如宫颈癌和黑色素瘤疫苗。在小鼠试验中发现,各种疫苗可产生大量特异性病毒或肿瘤的T记忆细胞。

和单独的多肽抗原相比,白蛋白靶向疫苗触发的免疫应答要强5~10倍。此外,黑色素瘤疫苗可以减慢癌症生长,宫颈癌疫苗可减小肿瘤大小。

将白蛋白靶向疫苗和一种名为CpG(一种加强疫苗免疫应答的分子)的佐剂进行试验时,研究者发现,炎症反应显著增高。

研究小组表示,佐剂和普通疫苗合用,通过血液传播可能在人体其他部位引起炎症。而白蛋白靶向疫苗或可增强佐剂的安全性。

Irvine教授解释:“淋巴结靶向修饰药物能使得几乎所有的药物被淋巴结捕获。药物在淋巴结聚集意味着更具效力。并且,由于未进入体循环,因而安全性更好。”

研究人员计划用新方法在动物模型中进行HIV疫苗接种,并开发更多癌症疫苗,包括胃癌疫苗。

未参与该研究的苏黎世大学医院(University Hospital Zurich)Pal Johansen就此发表评论指出:“这的确是一个有趣的方法,并且结果非常有说服力。无论是刺激免疫应答还是抑制肿瘤生长的效果,都值得进一步开发和进行临床试验。”


(责任编辑:Penelope)

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