哮喘患者中药物反应相关的新基因座
2014年2月,发表于《Pharmacogenomics J》的一篇文章开展了一项在哮喘患者中支气管扩张药反应的全基因组关联研究。该研究证实了支气管扩张反应的遗传基础并识别出哮喘患者中药物反应相关的新基因座。
在哮喘患者中,气道阻塞的可逆性变化对β2-激动药反应存在很大的差异,部分归因于基因因素。在吸入性沙丁胺醇的急性支气管扩张反应(BDR)的全基因组关联研究中,在来自儿童哮喘管理项目的403个白人中检测534290个单核苷酸多态性(SNPs),采用5个统计学模型考察最强的基因关联。主要复制阶段包括3项哮喘试验中1397个多态性(总共n=764)。第二复制阶段检测了3项额外哮喘人群中13个单核苷酸多态性(n=241、n=215和n=592)。染色体10的基因间SNPs,rs11252394,类似于许多优秀的生物候选药,在主要复制试验中能显著复制(P=1.98 x 10-7)。胶原蛋白(COL22A1)基因座中固有的SNPs(rs6988229)也能提供较好的复制信号(P=8.51 x 10(-6))。本研究应用了一个强有力的方法来检测支气管扩张反应的遗传基础并识别出哮喘患者中药物反应相关的新基因座。
(选题审校:唐惠林 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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