2014年2月发表在《Ther Drug Monit》的一项研究比较了对于成年肾移植受者基于细胞色素P4503A5（CYP3A5）基因型的他克莫司的起始剂量给药方案与标准的每公斤体重的起始剂量方案。结果显示，在携带CYP3A5*1等位基因的患者中，每千克体重0.075mg/kg每天两次的剂量对于近65%的患者来说太低。

目的：本研究的目的为建立成年肾移植受者的他克莫司群体药代学模型，并且应用该模型来比较基于细胞色素P4503A5（CYP3A5）基因型的他克莫司的起始剂量给药方案与标准的每公斤体重的起始剂量方案，并且基于患者的基因型预测他克莫司的最佳起始剂量，以便在移植后第五天达到谷浓度6~10µg/L。

方法：应用NONMEM软件程序进行群体药代学分析。使用嵌在最终模型估计的群体参数运行NONMEN软件得出的模拟数据，通过预测他克莫司谷浓度，以比较他克莫司的各给药方案。来自173名患者的1554个他克莫司浓度时间测量数据用来建立模型。

结果：应用一级消除和一级吸收的双室模型能够很好的描述他克莫司的清除情况。可影响他克莫司表观口服清除率的显著性协变量为患者的CUP3A5基因型（rs776746）、体重、血细胞比容和术后的天数，分别为在CYP3A5*1等位基因携带者、体重较重的患者、较低血细胞比容的患者和移植后早期具有较高的CL/F。CYP3A5*1等位基因携带者和未携带者中他克莫司群体估计的CL/F分别为40.8和25.5L/h。

结论：在携带CYP3A5*1等位基因的患者中，每千克体重0.075mg/kg每天两次的剂量对于近65%的模拟患者来说太低，预测不能在移植后第五天达到的谷浓度下限6µg/L。为了降低移植后早期免疫抑制的风险，CYP3A5*1等位基因的携带者使用10mg他克莫司或0.115mg/kg每天两次的起始剂量更可能获益。

（选题审校：叶志康 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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