2014年6月，发表于《J Infect Dis》的一篇文章对伏立康唑的代谢、毒性及基因型作用进行了评估，结果显示，CYP2C19和2C9基因型不是伏立康唑代谢的主要决定因素，还不能确定伏立康唑及其代谢物造成毒性的血清浓度水平。

背景：需要对抗真菌药物伏立康唑进行前瞻性评估，以确定药物毒性是否与CYP2C19基因型或伏立康唑血清浓度或代谢物浓度相关。

方法：我们对95例患者开展了一项前瞻性研究，来确定伏立康唑毒性，及其与基因型和伏立康唑血清浓度以及2种代谢物浓度之间的相关性。之所以没有对疗效做出评估的原因是由于，在大部分病例中，该药物用作经验或预防用药。

结果：16例（16.8％）患者出现幻觉，17例（17.9％）患者出现视觉变化，10例（10.5％）患者出现光敏感，6例（6.3％）患者出现肝毒性症状。光敏感或肝毒性与伏立康唑或代谢物浓度水平之间不相关。出现幻觉的患者伏立康唑平均浓度水平较高（4.5 vs 2.5 μg/mL），但是有广泛重叠。成人200 mg的口服推荐剂量不能维持持续可测量的血清伏立康唑水平。尽管4例患者的2C19*2基因型纯合子显示出较高的平均伏立康唑血清水平（4.3 vs 2.5 μg/mL）和较低的N-氧化代谢物血清水平（1.6 vs 2.5 μg/mL），但是CYP2C19和CYP2C9基因型对这些血清水平的影响较小。

结论：CYP2C19和2C9基因型不是伏立康唑代谢的主要决定因素。还不能确定伏立康唑及其代谢物的血清毒性浓度水平。

（选题审校：栾嵘 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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