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谷胱苷肽S-转移酶基因型或为结直肠癌患者奥沙利铂治疗的预测因素

来源:环球医学编写    时间:2014年08月20日    点击数:    5星

2014年7月,在线发表在《Pharmacogenet Genomics》的一项研究表明,谷胱苷肽S-转移酶基因型是结直肠癌患者奥沙利铂治疗的预测因素(即GSTM1是奥沙利铂治疗的一个预测标志物);但是需要进行独立的大型研究来证实这些结果。

介绍:谷胱苷肽S-转移酶(GST)参与了一系列致癌化合物的解毒过程,同样也参与了化疗药物的解毒过程。因此,GST基因中的遗传变异应该能影响结直肠癌患者(CRC)的生存率。由于继往研究的结果并不一致,我们调查GSTP1 ile105val多态性和GSTM1和GSTT1基因变异体的拷贝数量,与接受辅助/姑息性化疗的CRC患者生存率之间的关系。

患者和方法:我们纳入了755名在德国进行的两项基于人群研究中的II~IV期CRC患者。使用基于荧光熔解曲线分析检测GSTP1多态性的基因分型,并且通过多重PCR确定变异体的拷贝数量。通过校正了年龄、性别、UICC分期、肿瘤位置、放疗等因素的Cox回归模型进行生存率分析。

结果:与非携带者相比,GSTM1基因的纯合子携带者的CRC患者在奥沙利铂治疗后,其生存率(风险比HR,2.25;95% CI,0.93~5.44)比未接受奥沙利铂治疗的患者(HR,0.64;95% CI,0.30~1.34;异质性P=0.031)显著性差。该关系在接受奥沙利铂治疗的转移性CRC患者中显著性存在(HR,3.59;95% CI,1.29~10.03)。无论是GSTP1 105val等位基因,还是GSTT1缺失,都与CRC生存率显著不相关。

结论:我们的数据表明,GSTM1是奥沙利铂治疗的一个预测标志物;但是,需要进行独立的大型研究来证实这些结果。

(选题审校:唐惠林 编辑:吴刚)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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