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糖尿病肾移植:高泼尼松龙暴露导致皮质类固醇相关并发症风险增加

来源:环球医学编写    时间:2014年08月27日    点击数:    5星

皮质类固醇类药物泼尼松是移植后免疫抑制治疗的重要组成部分。在移植受者中,还没有很好的确定泼尼松或其活性代谢产物泼尼松龙的药物代谢动力学参数。2014年8月,在线发表在《Ther Drug Monit》的一项研究表明,在糖尿病肾移植受者中,较高的泼尼松龙暴露能够潜在导致皮质类固醇相关并发症风险的增加。

背景:使用皮质类固醇类药物泼尼松是移植后免疫抑制治疗的重要部分。在移植受者中,泼尼松或者其活性代谢产物泼尼松龙的药物代谢动力学参数并没有被很好的描述。本研究的目的就是比较患糖尿病和非糖尿病病情稳定的肾移植受者中总的和游离的泼尼松和泼尼松龙的药物代谢动力学参数,并评估影响与泼尼松龙结合的血浆蛋白的因素。

方法:我们在20名患糖尿病病情稳定肾移植受者和18名非糖尿病的病情稳定肾移植受者中获得了泼尼松和泼尼松龙的血药浓度-时间曲线,这些患者都正在接受每天口服5~10mg的泼尼松治疗。除了泼尼松和泼尼松龙的暴露,我们使用非线性混合效应模型评估影响泼尼松龙与蛋白结合的因素。该模型考虑了泼尼松龙和皮质醇以饱和形式结合到皮质类固醇结合球蛋白(CBG)上,以及泼尼松龙以不饱和形式结合到白蛋白上。最后,我们调查了包括糖尿病、血糖浓度、糖化血红蛋白、肌酐清除率、体重指数、性别、年龄和移植后的时间等协变量对皮质类固醇和结合蛋白间亲和常数(K)的影响。

结果:在糖尿病患者中,总的和游离的泼尼松龙的剂量标准化浓度时间曲线下面积值分别为27%和23%。此外,糖尿病患者中,总泼尼松龙与泼尼松浓度的比值(活性/非活性)较高(P<0.001)。用模型计算得出的蛋白结合结果表明,皮质类固醇结合球蛋白与泼尼松龙的亲和常数与患者的性别和糖尿病状态相关。

结论:在患糖尿病的肾移植受者中,较高的泼尼松龙暴露能够潜在增加皮质类固醇相关并发症的风险。

(选题审校:XXX 编辑:吴刚)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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