甲氨蝶呤（MTX）是新诊断为类风湿性关节炎（RA）患者的一线治疗药物。但仍有30%的患者会出现毒性反应。2014年6月，发表在《Pharmacogenomics》的一项研究鉴别MTX治疗的RA患者结局的遗传药理学标志物。结果表明MTHFR、DHFR和ATIC基因变异体可以作为MTX单一疗法治疗的RA患者结局的遗传药理学标志物。

背景：甲氨蝶呤（MTX）是新诊断为类风湿性关节炎（RA）患者的一线治疗药物。但是，仅50%~70%的患者对治疗有响应，且30%的患者会出现毒性反应。

目的：鉴别MTX治疗的RA患者结局的遗传药理学标志物。

患者和方法：我们分析DHFR、TYMS、MTHFR、ATIC和CCND1基因中的27个基因变异。

结果：纳入124名接受MTX单一治疗的RA患者。在多变量分析中，MTHFR基因的两个变异与治疗响应相关：rs17421511（P=0.024）和rs1476413（P=0.0086），DHFR基因中的一个变异与治疗响应相关：rs1643650（P=0.026）。ATIC中rs16853826变异与毒性相关（P=0.039）。

结论：MTHFR、DHFR和ATIC基因变异可以作为MTX单一疗法治疗的RA患者结局的遗传药理学标志物。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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