几项研究已经表明，糖尿病患者（DM）表现出对氯吡格雷应答受损。2014年9月，发表在《J Am Coll Cardiol》的一项研究证实，糖尿病患者氯吡格雷介导的P2Y12抑制受损主要是由于氯吡格雷PK方面的减弱。

背景：几项研究已经表明，糖尿病患者（DM）表现出对氯吡格雷应答受损。这可能导致尽管其使用了双重抗血小板治疗，动脉粥样硬化事件复发的风险增加。对于糖尿病患者氯吡格雷应答受损的机制尚未完全阐明。

目的：本研究的目的是通过一种全面的方法学方法，包括药代动力学（PK）和药效学（PD）机制以及体外和离体研究，来探索糖尿病患者氯吡格雷介导血小板抑制的机制。

方法：本研究纳入了那些初始服用阿司匹林81 mg/d和P2Y12拮抗剂的稳定型冠心病患者（DM组，n=30;非DM组，n=30）。在使用氯吡格雷600mg负荷剂量之前和之后不同时间（0.5、1、2、4、6和24小时）点收集血液。PD评估包括给药前后进行体外测定血管扩张剂刺激磷蛋白、光照凝集、VerifyNow进行 P2Y12检测；以及之后体外培养梯度浓度（1、3和10μM）的氯吡格雷的活性代谢物 (Clop-AM)。也检测了Clop-AM 暴露。

结果：PD评估一致表明，在总的24小时研究期间内，糖尿病患者较非糖尿病患者相比残余血小板反应性较高。Clop-AM体外培养表明，通过血管扩张剂刺激磷蛋白测定，而非其他PD检测，糖尿病组患者血小板的P2Y12信号转导通路功能状态改变。糖尿病患者较非糖尿病患者Clop-AM暴露低40％。 

结论：目前的研究表明，在糖尿病患者中，氯吡格雷介导的P2Y12抑制受损主要是由于氯吡格雷PK方面的减弱。这个特点主要表现为与非糖尿病患者相比，糖尿病患者的整个取样时间过程中Clop-AM血浆水平较低，中度归因于P2Y12信号通路功能状态的改变。

（选题审校：闫盈盈 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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