2014年10月，发表于《J Clin Oncol》的一篇文章研究了采用双或单抗HER2 治疗联合新辅助化疗治疗的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌患者中PIK3CA基因型和病理完全缓解（pCR）率之间的关联。结果显示，PIK3CA突变的HER2阳性乳腺癌不易达到pCR。

目的：磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/AKT信号通路异常在乳腺癌中较为常见，其中PIK3CA突变最为常见。本研究考查了采用双或单抗HER2 治疗联合新辅助化疗治疗的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌患者中PIK3CA基因型和病理完全缓解（pCR）率之间的关联。

患者和方法：对新辅助GeparQuattro,、GeparQuinto和GeparSixto研究中504个肿瘤样本的PIK3CA突变状态进行评估。所有HER2阳性患者分别接受曲妥珠单抗或拉帕替尼或二者联合蒽环-紫杉类化疗。采用经典的Sanger外显子9和20测序方法，对福尔马林固定、石蜡包埋、来自≥20%肿瘤细胞含量的病灶活检组织的PIK3CA突变状态进行评估。

结果：总体上，21.4%的患者有PIK3CA突变。PIK3CA突变与较低的pCR率显著相关（PIK3CA突变的pCR率为19.4% v PIK3CA野生型为32.8%；比值比[OR]，49；95% CI，0.29～0.83；P=0.008）。在291例激素受体（HR）阳性的肿瘤中，PIK3CA突变患者的pCR率是11.3%，相比较PIK3CA野生型是27.5%（OR，0.34；95% CI，0.15～0.78；P=0.011）。在213例HR阴性的肿瘤中，PIK3CA突变的pCR率是30.4%，而无突变的是40.1%（OR，0.65；95% CI，0.32～1.32；P=0.233；交互作用检验P=0.292）。在多变量分析中，HR状态和PIK3CA突变状态能提供独立的预测信息。在PIK3CA突变患者中，拉帕替尼、曲妥珠单抗和联合的pCR率分别为16%、24.3%和17.4%（P=0.654），而在野生型组中，分别为18.2%、33.0%和 37.1%（P=0.017）。PIK3CA突变和野生型患者之间的无疾病生存期和总生存期没有统计学意义的差异。

结论：以蒽环-紫杉为基础的新辅助化疗联合抗HER2治疗后，PIK3CA突变的HER2阳性乳腺癌不易达到pCR，即使是双抗HER2治疗也不能达到。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）