当前，虽然许多类口服降糖药已批准使用，但用来指导糖尿病初始治疗选择的比较各种类型降糖药物疗效的证据很少。为了比较糖尿病患者使用二甲双胍、磺酰脲类、噻唑烷二酮类、二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4抑制剂）作为起始治疗药物的疗效及不良反应，美国的研究者进行了一项回顾性队列研究。结果表明，与其他降糖药相比，使用二甲双胍与2型糖尿病患者以后需要强化治疗减少相关。该研究发表在2014年10月的《JAMA Intern Med》上。

研究者美国波士顿麻省总医院的Seth A Berkowitz、哈佛医学院的Niteesh K Choudhry及其同事对2009年7月~2013年6月间新处方应用二甲双胍、磺脲类药物、噻唑烷二酮类药物及DPP-4抑制剂四种口服降糖药物中其中一种药物，并在90天内第二次处方时开具了同一类药物的患者数据进行了回顾性分析，药物剂量高于或等于WHO确定的日剂量。中断原来的药物开具其他口服降糖药物的个体被排除在外。研究的主要终点是加用第2种口服降糖药或胰岛素所需的时间以及低血糖、其他糖尿病相关的急诊就诊及心血管事件发生率。

总共15516例患者符合纳入标准，其中8964例（57.8%）患者起始治疗时选择了二甲双胍。研究结果显示，在未校正分析中，除外二甲双胍，使用其他3类药物均与仅加用第2种口服降糖药、仅加用胰岛素及加用第2种口服降糖药或胰岛素的风险增加相关(所有P值<0 .001)。在倾向评分及多变量调整后的Cox比例风险模型中，选择应用磺脲类药物(风险比 [HR], 1.68; 95% CI, 1.57～1.79)、噻唑烷二酮类药物(HR, 1.61; 95% CI, 1.43-1.80)及DPP-4抑制剂(HR, 1.62; 95% CI, 1.47-1.79)进行起始治疗的患者需要接受强化治疗的可能性增加。同时二甲双胍治疗与低血糖、其他糖尿病相关的急诊就诊及心血管事件发生风险降低无关。

研究者总结说，尽管有指南存在，仅57.8%的个体初始糖尿病治疗选用二甲双胍。起始治疗选择应用二甲双胍的患者随后需要接受强化治疗的可能性降低，但在低血糖或其他不良临床事件发生率上与使用其他3类药物无差异。这对生活质量和用药成本有重要意义。

二甲双胍用于临床至今已有50年,但其在2型糖尿病治疗指南中的地位仍屹立不倒。2002年英国NICE指南、2005年IDF亚太区和全球指南中,二甲双胍均被推荐为正常体重患者的一线口服降糖药物。二甲双胍获得如此地位的原因是其符合ADA/EASD选择降糖药物的原则:在各类降糖药的降糖效力比较中,二甲双胍与磺脲类的预期HbA1c降幅最大,为1.5%。除降糖外,二甲双胍还可降低心血管危险和心血管事件,并不导致体重增加,甚至轻度减轻体重,单药治疗不引起低血糖,副作用少,患者耐受性好,而且价格便宜。但现在仅有57.8%的2型糖尿病患者初始治疗选择了二甲双胍，对二甲双胍一线治疗糖尿病的地位的重视程度有待加强！

参考资料：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25347323