在2014年11月的《Lancet》杂志中，一篇文章介绍了妊娠期妇女血栓形成对流产和妊娠病并发症的影响。对此，研究人员开展了一项开放性随机试验以评估达肝素钠治疗对于妊娠并发症风险的影响。其结果为对其进行预防性达肝素钠治疗并不能减少静脉血栓栓塞、流产或胎盘介导的妊娠并发症的发生，同时还可能增加发生轻微出血的风险。

背景：血栓形成倾向是一种常见疾病，不仅会增加患者怀孕相关静脉血栓和流产的发生风险，还会提高胎盘介导的妊娠并发症（重度先兆子痫、小于胎龄儿和胎盘早剥）的发生风险。我们推断，在产前对具有血栓形成倾向的患者给予达肝素钠治疗，可以减少其中妊娠并发症的发生。

方法：在位于五个国家的36家三级医疗中心里开展的这项开放性随机试验中，共纳入了具有血栓风险增加或有妊娠并发症史的志愿者进行研究。按照1:1的比例将志愿者随机分配到给予预防剂量的达肝素钠试验组（5000国际单位，每日一次，至妊娠20周，此后每日两次，至少持续至妊娠37周）和不给予达肝素钠的对照组。在随机分配当日，根据志愿者的所在国家和孕期，利用基于网络的随机化系统，并使用置换设计（区组大小是4和8）对其进行随机化分组。在随机化过程当中，中央网络随机化系统会向研究机构的药师（或代表）发送一个随机化编码和治疗分组情况（传真或邮件），之后再由药师（或代表）将治疗药物分发给协调员进行试验。研究未对患者和研究负责人未设盲，但对结果判定员设盲。将严重或早发性先兆子痫、小于胎龄儿（出生体重在相同胎龄平均体重的第10个百分位以下的婴儿）、流产和静脉血栓等作为独立的主要结局指标，我们进行了意向性治疗和治疗分析。本试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT00967382，当前对照组试验的编号为ISRCTN87441504。

结果：本项试验于2000年2月28日至2012年9月14日间进行，共有292女性志愿者参加，将其随机分配到两组。随后排除其中不适宜的三名女性（两名实验组对象和一名对照组对象），最终给予达肝素钠的有146人，未给予达肝素钠的有143人。在试验进行过程中，由于有部分志愿者退出，因此最终被纳入治疗过程并进行安全性分析的志愿者人数，给予达肝素钠组和未给予达肝素钠组分别为143人和141人。意向性治疗分析(达肝素钠25/146[17.1％;95％CI11.4～24.2％]vs无达肝素钠27/143[18.9％；95％CI12.8～26.3％];风险差异−1.8％[95％CI−10.6％～7.1％])和治疗分析(达肝素钠28/143[19.6％]vs无达肝素钠24/141[17.0％]风险差异+2.6％[95％CI−6.4～11.6％])的结果显示，在降低主要结局指标事件发生率上，达肝素钠的作用并不显著。根据安全性分析的结果，两组间大出血的发生情况没有明显差异，达肝素钠组无显著安全性优势。但是与无达肝素钠组(13/141[9.2％];风险差异10.4％,95％CI2.3～18.4；p＝0.01)相比，达肝素钠组的轻微出血增加(28/143[19.6％])。

结论：对于具有血栓形成倾向的妊娠并发症高危孕妇，对其进行预防性达肝素钠治疗并不能减少静脉血栓栓塞、流产或胎盘介导的妊娠并发症的发生，同时还可能增加发生轻微出血的风险。

（选题审校：门鹏 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）