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遗传因素和rs13064411基因型可引起高加索人PCSK9的他汀应答个体变异

来源:    时间:2014年12月08日    点击数:    5星

2014年10月,发表于《Pharmacogenet Genomics》的一篇文章研究遗传因素和其他因素对血清PCSK9的辛伐他汀应答的影响。结果表明,遗传因素和rs13064411基因型对高加索人PCSK9的他汀应答的个体变异有贡献。

目的:他汀类药物能够刺激人类枯草溶菌素转化酶9(PCSK9,一种低密度脂蛋白的负调节蛋白)的转录,因此降低了他汀治疗的降胆固醇效果。虽然在PCSK9的他汀应答中存在个体变异,但是对能够造成这种变异的遗传和其他基因因素的知之甚少。

方法:在参与胆固醇和遗传药理学临床试验的901名受试者中,我们在40mg/天辛伐他汀治疗前和治疗后6周的时检测了这些患者的血浆PCSK9水平,并且评估了与PCSK9的他汀应答相关的表型和基因因素。

结果:他汀诱导的血浆低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和载脂蛋白B的改变都与他汀诱导的PCSK9改变显著相关。详细评估遗传因素与PCSK9的他汀应答之间关系的结果表明,北欧犹太教徒比其他自我报告的高加索人在他汀诱导的PCSK9水平增加上要小(P=0.016)。在胆固醇和遗传药理学试验中,应用全基因组关联分析,我们发现,WD重复域52(WDR52)基因中rs13064411 “G”等位基因与高加索人较高的他汀诱导的血浆PCSK9增加显著相关(P=8.2 x 10(-8))。

结论:总体来说,这些结果表明,遗传因素和rs13064411基因型对高加索人PCSK9的他汀应答的个体变异有贡献。

(选题审校:唐惠林 编辑:吴刚)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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