在2014年12月的《Hepatology.》杂志中，一篇文章介绍了一项用于研究干扰素α疗法初期的丁肝病毒(HDV)和乙肝表面抗原（HBsAg）的动力学信息的数学模型，其结果为当感染HDV的患者在进行peg-IFN治疗时，如果HDV第二相趋势平稳和HBsAg动力学数据下降，通常不会出现CVR，故可据此制定peg-IFN治疗的早期终止标准。

摘要：目前关于干扰素α疗法初期的丁肝病毒(HDV)和乙肝表面抗原（HBsAg）的药代动力学信息非常匮乏。

方法：研究共纳入了10名处于聚乙二醇-干扰素α(peg-IFN)治疗前28周的患者，建立了一个数学模型用于获取和验证患者此期间多变的HDV和HBsAg动力学数据。其中3名患者出现完全病毒学应答（CVR），即治疗结束6个月后HDV检测呈阴性，同时HBsAg消失且HBsAg抗体发生血清转化。在治疗开始后，HDV水平起初无明显变化，平均延迟9天后才出现响应(四分位距 [IQR]: 5～15)。此后HDV水平出现双相下倾，分别是在第一相中迅速下降持续平均25天 (IQR: 23～58)，接着在第二相中缓慢下降甚至趋于平稳。该模型预测，peg-IFN的主要作用是减少HDV增殖/释放，平均作用效率为96％ (IQR: 93～99.8)。同时根据模型计算，HDV的平均清除半衰期(t1/2)为2.9天(IQR: 1.5-5.3) ，这与预处理期间的增殖和清除1010 (IQR: 109.7～1010.7) 病毒粒子/天的结果一致。另外，第二相平稳的患者均未出现CVR。同时，HBsAg药代动力学上的下降（平均半衰期t1/2为135天 (IQR: 20～460) ）与HDV水平在第二相降低趋势一致，印证了HBsAg-增殖-感染细胞是产生HDV的主要来源。干扰素λ-3的多态性（rs12979860）与动力学参数无关。

结论：研究所建立的模型对HDV体内动力学、HBsAg血清水平与HBsAg感染的细胞之间关系、IFN的作用方式及其疗效进行了深入的研究。当感染HDV的患者在进行peg-IFN治疗时，如果HDV第二相趋势平稳和HBsAg动力学数据下降，通常不会出现CVR，故可据此制定peg-IFN治疗的早期终止标准。

（选题审校：聂小燕 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）