甲氨蝶呤（MTX）的遗传药理学造成个体间毒性的差异。2014年8月，发表在《Pharmacogenomics.》的一项研究旨在评估在亚洲急性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤成年患者中，MTX通路基因中SNP对MTX诱导的毒性和治疗后48小时内MTX血浆水平的影响。

目的：甲氨蝶呤（MTX）的遗传药理学造成个体间毒性的差异。我们旨在评估在亚洲急性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤成年患者中，MTX通路基因中SNP对MTX诱导的毒性和治疗后48小时内MTX血浆水平的影响。

患者和方法：使用Sequenom MassARRAY平台，对患者（71人）进行MTHFR C677T、MTHFR A1298C、SLC19A1 G80A、ABCG2 C421A和ABCB1 C3435T的基因分型。通过荧光偏振免疫分析检测48小时的血浆MTX浓度。

结果：48名患者具有造血系统毒性，51人具有肝毒性，36人具有黏膜炎。MTHFR 677TT纯合子的患者与造血系统毒性（比值比：9.03；95% CI：2.28～36.16；P=0.002）和肝毒性（比值比：3.92；95% CI：1.01～15.11；P=0.036）风险的增加相关。肝毒性与SLC19A1 G80A（比值比：5.27；95% CI：1.21～22.72；P=0.032）和ABCB1 C3435T（比值比：8.62；95% CI：1.96～37.57；P=0.004）相关。但是，MTHFR A1298C和ABCG2 C421A的基因多态性与任何毒性不存在相关性，并且黏膜炎与MTX通路基因的变异不存在相关性。MTHFR C677T和ABCB1 C3435T多态性的患者似乎具有显著性高的MTX血浆浓度（P＜0.05）。

结论：在亚洲成年人中的研究结果，为急性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤患者中高剂量MTX的毒性和治疗后48小时的血浆MTX浓度提供了遗传药理学的证据支持。这些结果将有助于MTX的个体化治疗。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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