他汀类药物在动脉粥样硬化性心血管疾病的一级和二级预防中的地位稳固。但他汀类药物是否会增加糖尿病发病风险，一直备受争论。2014年9月，发表在《Lancet》上的一项荟萃分析显示，他汀类药物增加了2型糖尿病的风险，其至少部分是通过抑制HMGCR导致的。

背景：他汀类药物可增加新发2型糖尿病的风险。我们旨在评估该风险的增加是否是抑制3-羟基-3-甲基戊二酰基-CoA还原酶（HMGCR）的结果，其为预期的药物靶标。

方法：我们使用HMGCR基因、rs17238484（用于主要分析）和rs12916（用于附属分析）的单核苷酸多态性，作为他汀类药物抑制HMGCR抑制的位点。我们研究这些变异与血脂、血糖和胰岛素浓度的相关性，体重，腰围，发病率和2型糖尿病突发事件。通过荟萃分析合并每一个LDL-降低等位基因副本特定的研究效果。这些研究结果与他汀类药物随机试验中新发2型糖尿病和体重变化的数据的荟萃分析进行了比较。研究使用荟萃分析对每项项随机试验他汀类药物的效果进行了评估。

结果：本研究的数据来自43项基因学研究中的223463人。每增加rs17238484-G等位基因与低密度脂蛋白胆固醇平均降低0.06 mmol/L（95％CI0.05～0.07）、体重（0.30kg，0.18～0.43）、腰围（0.32cm，0.16～0.47）、血浆胰岛素浓度（1.62％，0.53～2.72）以及血浆葡萄糖浓度（0.23％，0.02 -0.44）高相关。rs12916 SNP对低密度脂蛋白胆固醇、体重和腰围具有类似效果。该rs17238484-G等位基因似乎与2型糖尿病的风险较高（比值比[OR]每等位基因1.02，95％CI 1.00～1.05）相关；rs12916-T等位基因相关性是一致的（1.06.1.03～109）。在随机试验129170名患者中，在1年的随访中，他汀类药物降低LDL胆固醇0.92 mmol/L（95％CI 0.18～1.67）。在平均4.2年随访中（范围1.9～6.7），增加体重0.24kg（所有试验，95％CI 0.10～0.38；安慰剂或标准治疗对照试验，0.31kg，95％CI 0.24～0.42，在密集剂量vsmoderate剂量试验-0.15kg，95％CI-0.39～0.08），并增加了新发2型糖尿病的发病率（在所有试验OR 1.12 ，95％CI 1.06～1.18; 安慰剂或标准治疗对照试验1.11，95％CI 1.03～1. 20；在密集剂量VS中等剂量试验1.12，95％CI 1.04～1. 22）。

解释：他汀类药物增加2型糖尿病的风险至少部分是通过抑制HMGCR导致的。

（选题审校：董淑杰 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：2011《美国医学会杂志》（JAMA)上的一项研究显示，与中等剂量他汀类药物疗法相比，他汀类药物的强化剂量治疗与新发糖尿病风险的增加有关。2014年《英国医学杂志》(BMJ)发表的一项研究显示，高剂量他汀类药物与糖尿病风险增加相关。2012年FDA要求修改他汀类药物的说明书，警示该类药物可能会引起血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平升高。尽管他汀类药物可能增加患糖尿病的风险，但与该类药物降低冠状动脉事件发生的获益相比，风险还是很低的，总体而言是获益远远大于风险。）