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肿瘤

额外西妥昔单抗治疗对癌症患者总生存率没有改善作用

来源:环球医学编译    时间:2015年02月25日    点击数:    5星

在2015年2月的《Lancet Oncology》杂志中,一篇文章介绍了一项随机2*2析因III期研究,旨在于比较将西妥昔单抗加入同步放化疗治疗时,标准剂量与高剂量适形放疗相比,无法手术的III期非小细胞肺癌患者的总生存期有何差异。其结果为额外西妥昔单抗治疗对癌症患者整体生存率没有改善作用

方法:在这个开放标记的随机2*2析因III期研究中,共涉及美国和加拿大的185所研究机构,纳入无法手术的Ⅲ期非小细胞肺癌、Zubrod评分0~1、肺功能充足且没有锁骨上或对侧肺门淋巴结肿大的(年龄≥18岁)患者。将患者随机分配(1:1:1:1)为四组,分别给予60Gy(标准剂量)、74Gy(高剂量)、60Gy+西妥昔单抗,或74Gy+西妥昔单抗治疗。所有患者还同时接受45 mg/ m2的紫杉醇和卡铂放疗每周一次(AUC2);放疗2周后,进行为期6周共2轮的巩固化疗,继续给紫杉醇(200 mg/ m2)和卡铂(AUC6)。使用置换区组随机化方法对放疗水平、Zubrod体力状态、分期分级时PET的使用、组织学等进行分层,完成随机化分配。治疗组的分配对组织者可见。照射剂量按照计划靶体积制定,每日使用调强适形放疗(IMRT)或三维适形放射治疗给予2Gy剂量照射。允许使用四维CT和图像引导放射治疗但不是必需。对于分配到西妥昔单抗治疗的患者,第1天给予400mg/m2的剂量,之后每周剂量为250mg/m2,并继续进行巩固治疗。试验的主要终点是总生存期,进行校正的意向性处理分析。研究已在ClinicalTrials.gov注册,编号NCT00533949。

结果:从2007年11月27日起至2011年11月22日间,通过随机分配共有166名患者接受标准剂量放化疗,121名患者接受高剂量放化疗,147名患者接受标准剂量放化疗联合西妥昔单抗,110名患者接受高剂量放化疗联合西妥昔单抗。结果表明,放疗患者的平均随访时间为22.9个月(IQR 27.5~33.3)。接受标准剂量放疗的患者平均总生存期为28.7个月(95% CI 24.1~36.9),接受高剂量放疗的患者则为20.3个月(17.7~25.0)(HR 1.38, 95% CI 1.09~1.76; p=0.004)。接受西妥昔单抗治疗的患者平均总生存期为25.0个月(95% CI 20.2~30.5),未接受西妥昔单抗治疗的患者为24.0个月(19.8~28.6)(HR 1.07, 95% CI 0.84~1.35; p=0.29)。照射剂量与西妥昔单抗的结果均穿过了方案规定的无效边界。在放疗组中,3级及以上毒性反应的发生率无统计学差异。相反,西妥昔单抗的使用与3级及以上毒性反应的发生明显相关(205/237 [86%] vs 160/228 [70%] ; p<0.0001)。在高剂量放化疗以及西妥昔单抗治疗组中,治疗所致死亡率更高(放疗组比较:8 VS 3、;西妥昔单抗的比较:10 VS 5)。各治疗组间严重肺部问题的发生无差异。而高剂量放化疗组较标准剂量放化疗组更易出现严重食管炎(43/207 [21%] vs 16/217 [7%]; p<0.0001)。

结论:在治疗III期非小细胞肺癌患者时,每次2 Gy剂量共给予74 Gy的同步放化疗并未优于60 Gy同步放化疗,甚至可能存在更大的潜在毒性。在同步化疗以及巩固化疗时期,额外给予西妥昔单抗治疗对这些患者的总生存率没有改善作用。

(选题审校:张萌萌 编辑:朱婧)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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