2015年2月，发表于《Pharmacotherapy》的一篇文章介绍了一项随机双盲交叉试验，该试验评估这两种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）对氯吡格雷实验室反应的影响。结果显示，氟伏沙明和西酞普兰都倾向于减少二磷酸腺苷诱导的聚集，但氟伏沙明可能通过抑制CYP2C19减弱了氯吡格雷的实验室反应，而西酞普兰没有影响该反应。

研究目的：氟伏沙明和西酞普兰在细胞色素P450（CYP）2C19的抑制水平上具有明显的不同。氯吡格雷是一种需要经过CYP系统，尤其是CYP2C19代谢的前药，才能产生其活性形式。因此，本研究旨在评估这两种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）对氯吡格雷实验室反应的影响。

设计：随机双盲交叉试验。

主体：15名健康男性志愿者。

干预：所有参与者在第一天的时候都接受300mg氯吡格雷作为负载剂量，在第二天和第三条的时候改为75mg/天。我们检测了基线和氯吡格雷治疗后第三天的血小板功能。在为期2周的清除期后，我们以双盲的形式将参与者随机分配到西酞普兰20mg/天或氟伏沙明100mg/天共治疗7天的组中。第5天时，检测单独使用一种SSRI的血小板功能；然后给予300mg氯吡格雷负载剂量，在第6天和第7天的时候改为75mg/天。第7天时，重新评估联用SSRI和氯吡格雷组的血小板功能。两周清除期后，所有参与者改为另一种SSRI，然后重复上述治疗过程。

测量和主要结果：我们评估了氟伏沙明和西酞普兰的抗血小板效果以及它们与氯吡格雷的相互作用。通过光学比浊法和血管扩张刺激磷蛋白磷酸化（能够报告P2Y12受体的反应性）的方法评估三种药物的反应性。氟伏沙明和西酞普兰都倾向于减少二磷酸腺苷诱导的聚集：基线80.8±3.4%，接受西酞普兰时为67.3±6.3%，接受氟伏沙明时为65.8±6.4%。所有参与者都具有较好的氯吡格雷实验室反应，平均聚集为23.5±3.2%，平均血小板反应性指数为47.4±3.9%（与基线相比，两种方法的P均＜0.001）。光学比浊法（32.3±4.2% vs 23.4±3%，P=0.04）和血管扩张刺激磷蛋白磷酸化法（52.7±5.1% vs 35.9±4.2%，P=0.02）都显示，与西酞普兰相比，氟伏沙明的存在时，氯吡格雷的实验室反应要显著性衰减。

结论：氟伏沙明可能通过抑制CYP2C19减弱了氯吡格雷的实验室反应，而西酞普兰没有影响该反应。这种潜在的药物相互作用应该在接受氯吡格雷治疗的患者选择合适的抗抑郁药的过程中予以考虑。

（选题审校：门鹏 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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