1研究简介

来自欧洲的一项大型人群研究显示，校正混杂因素后，他汀类药物可致2型糖尿病风险增加46%。

该研究纳入来自男性代谢综合征试验（METSIM）共8749名非糖尿病受试者（45岁~73岁）。5.9年随访结果显示，新发糖尿病[口服葡萄糖耐量试验确诊、糖化血红蛋白（HbA1c）≥ 6.5%（48mmol/mol）或在随访期间启用降糖药物]共625例。2412名受试者使用他汀类药物治疗，校正年龄、体质指数、腰围、体力活动、吸烟、饮酒、糖尿病家族史、β受体阻滞剂和利尿剂使用后，他汀类药物与2型糖尿病风险增加相关（危险比：1.46；95%置信区间：1.22, 1.74）。使用辛伐他汀或阿托伐他汀的相关风险具有剂量依赖性。他汀类药物治疗显著增加2小时血糖浓度（P =0.001）和血糖曲线下面积（P <0.001）；虽也与空腹血糖浓度升高相关，但未达显著水平（P =0.037）。此外，与未服用他汀类药物者相比，服用者胰岛素敏感性降低24%、胰岛素分泌减少12%（P＜0.01），且具有剂量依赖性（阿托伐他汀和辛伐他汀）。

2专家观点

主要研究者赛徳贝里（Henna Cederberg）博士（东芬兰大学Kuopio大学医院）介绍，该研究显示，在该地区普通人群中，他汀类药物导致的糖尿病风险升高远不止以往报道的10%~22%。这项研究的大多数受试者服用辛伐他汀和阿托伐他汀，其糖尿病风险具有剂量依赖性。

另一研究者拉克索（Markku Laakso）博士（东芬兰大学Kuopio大学医院）指出，尽管他汀类药物会增加糖尿病风险，但其降低心血管风险的作用非常显著。“因此我不认为这项研究表示我们应让患者停止使用他汀类药物，尤其是有心梗史的患者。但对具有糖尿病风险的人群（例如肥胖或有糖尿病家族史），可能的话，应降低他汀类药物的使用剂量，因为更大剂量他汀类药物带来更高糖尿病风险。”

鲍尔斯（Alvin C Powers）博士（美国田纳西州Vanderbilt大学医学院）指出，该研究可得出的结论有限，因其未评估使用他汀类药物的获益，而只分析了糖尿病风险。每种治疗都是获益和风险并存，在某些情况下，使用他汀类药物的获益已明确，这比糖尿病风险更重要。”

Cederberg博士等表示，以往的研究同样显示，他汀类药物可不同程度地增加糖尿病风险，但这些研究选择性纳入特定人群，尤其是他汀类药物临床试验，其受试者多为心血管疾病高危人群。因此，来自临床试验的数据或许无法代表普通人群。另外，以往研究中糖尿病的诊断多基于患者自行报告或空腹血糖浓度，因此糖尿病的实际风险可能被低估。

3哪些患者需要使用他汀类药物？

谈到该研究对平衡糖尿病风险与他汀类药物治疗最重要的启示时，Laasko博士反复强调，那些已发生心血管事件和低密度脂蛋白胆固醇水平较高的患者“绝对应该使用他汀类药物”。然而使用他汀类药物的主要目的是预防复发性心血管事件，因此患者应至少有一次心血管事件复发才适合他汀类药物治疗。“但是，在心血管疾病的一级预防中，尤其是在女性人群中，他汀类药物使用应更为谨慎。他汀类药物并不适合每个人。”

Powers博士指出，这项研究没有指明已患糖尿病且正在使用他汀类药物的患者是否应继续用药，但他汀类药物在治疗心脏病方面的作用在糖尿病人群中已明确。“此类患者应该继续用药。我认为，糖尿病风险升高与患者使用他汀类药物的原因并不相关。并且已明确此类患者使用他汀利大于弊。对于无糖尿病且正在使用他汀类药物（例如为了减少心血管疾病风险）人群，需视情况而定，尤其是遗传易感2型糖尿病或处于糖尿病前期的人群，对其应监测糖尿病发展情况。若有合理原因，已使用他汀类药物的人群应继续他汀类药物治疗。大多数人使用他汀类药物的获益高于风险。”