在2015年3月的《Am J Respir Crit Care Med..》杂志中，一篇文章介绍了一项回顾性研究，旨在于探究全基因组关联研究（GWAS）是否能确定哮喘治疗中的药物遗传学微店。其结果为，平滑肌细胞增殖相关基因可能会影响哮喘病发过程中一部分平滑肌细胞的放松，进而影响β2受体激动剂的治疗效果。

原理：β2受体激动剂是哮喘最常见的治疗方法，但药物治疗中会出现明显异质性。治疗响应程度的异质性可能与遗传因素相关。

目标：旨在探究全基因组关联研究（GWAS）是否能确定哮喘治疗中的药物遗传学位点。

方法：研究人员开展吸入β2受体激动剂后快速支气管扩张应答（BDR）的GWAS研究。研究人员在SNP健康资源协会（SHARe）哮喘资源项目（SHARP）的724例患者中检验了444088个单核苷酸多态性位点（SNPs）。研究人员将前50个SNP在444例患者中进行复制验证。

计算和主要结果：经过多元比较后4个SNP的联合P值具有全基因组统计学意义。rs350729、rs1840321、rs1384918和rs1319797位点的联合P值分别为2.21×10−10、5.75 × 10−8、9.3 × 10−8和3.95 × 10−8。显著的变化都被映射到与平滑肌细胞增殖有关的ASB3基因点附近的染色体2的异常基因位点。与野生型相比，次要等位基因的存在使BDR水平减少了20％，在验证人群中下降比例与此相似。

结论：这些哮喘项目中关于BDR的GWAS研究指出，平滑肌细胞增殖相关基因可能会影响哮喘病发过程中一部分平滑肌细胞的放松。

（选题审校：张萌萌 编辑：余睿智）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）