2014 年9 月Arterioscler Thromb Va sc Biol发表了上海交通大学附属第六人民医院内分泌科的研究成果《血清脂质运载蛋白-2( LCN2) 水平可独立预测男性心血管事件发生》[Arterioscler Thromb VascBiol, 2014, 34 ( 11 ) :2457-2464] 。首次报道了血清LCN2 水平可独立预测男性心血管事件的发生。

脂肪组织可以分泌脂肪因子, 并通过内分泌、旁分泌和自分泌的形式与机体的器官、组织和细胞进行“ 对话”, 从而影响糖脂代谢, 并参与代谢性疾病如肥胖、糖尿病和心血管疾病的发生。

在肥胖人群中, 脂肪组织体积增大合并炎性细胞浸润, 并分泌大量与炎性反应相关的脂肪细胞因子, 其中LCN2, 又名中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白和噬铁蛋白, 主要由脂肪细胞和活化的淋巴细胞分泌。

此前的研究发现,LCN2 通过调节铁代谢参与细菌感染的固有免疫。近期研究发现, LCN2 可能通过参与炎症、糖脂代谢、内皮细胞功能和心肌细胞凋亡等机制促进心血管疾病的发生和发展。

该研究调查了707 例中国人基线情况并随访其后6 年心血管事件的发生, 分析基线血清LCN2 水平能否独立预测随访期间心血管事件的发生, 并对纳入研究的人群进行了基线人体测量学参数采集、多种生化指标和血清LCN2 水平检测, 详细记录了随访期间发生心血管事件的时间和类型。

研究采用Cox 比例风险回归模型和生存曲线分析不同基线指标对随访期间心血管事件的预测作用。

结果发现: 在男性人群中,发生心血管事件者较之未发生者基线的血清LCN2 水平显著升高。

LCN2 能够独立预测男性人群心血管事件的发生,将LCN2 与高敏C 反应蛋白( hs-CRP) 联合应用能够增加对心血管事件的预测作用。而在女性中未见此相互间变化。提示该因子有可能成为心血管事件新的血清生物标记物。

【科研思路】该研究基于人群基线和随访资料, 在分析、撰写时主要聚焦在以下几点:

1.探索血清LCN2 水平与心血管事件之间的前瞻性关系: 国内外均有横断面研究发现冠状动脉粥样硬化患者血清LCN2 水平升高, 且与冠状动脉粥样硬化性心脏病的严重程度相关。亚临床动脉粥样硬化人群的血清LCN2 水平也较正常人群高。在已经梗死组织的周围, LCN2 局部水平也升高。

那么, 在人群中LCN2 水平对心血管事件是否存在预测作用呢? 我们通过前瞻性方法对上海社区人群进行了6 年的观察随访, 发现男性基线LCN2 水平与随访期间心血管事件的发生相关, 提示LCN2 可能参与了心血管疾病的发生和发展。

2. 较为严谨地分析LCN2 对心血管事件的预测作用: 由于血清LCN2 水平存在性别差异, 且在女性中受雌激素浓度的影响, 为排除性别干扰, 我们分开分析了男女人群队列, 首次发现LCN2 对心血管事件的预测作用存在性别差异, 并详细阐述了男女之间的差别。

在男性人群中, 发生心血管事件者基线血清LCN2 水平显著高于未发生心血管事件者, 基线LCN2 水平对男性人群随访期间心血管事件的发生存在独立预测作用; 然而, 在女性人群中, 随访期间发生与未发生心血管事件者基线LCN2 水平未见类似差异。其机制有待于进一步研究。

3. 寻求LCN2 作为心血管疾病生物标记物的价值: 公认的心血管事件传统危险因素包括增龄、肥胖、血脂紊乱、高血糖和高血压等。目前, 心血管事件的预测常用的是对已知的危险因素进行评估, 也有采用生物标记物如hs-CRP 等。

我们对LCN2、hs -CRP、代谢综合征在人群中进行生存曲线分析后发现, LCN2 较后两者对中国男性心血管事件具有更早的预测价值, 且与hs-CRP 存在显著的协同预测作用, 有成为心血管疾病生物标记物的实际意义。