托珠单抗（TCZ）对风湿性关节炎（RA）患者心血管风险因素的影响，尚未很好的确定。2015年4月，发表在《Ann Rheum Dis》上的一项多中心III期临床试验显示，TCZ诱导LDL-C升高，但HDL向对抗炎成分有利的方向改善。

目的：在一些患者中，白细胞介素-6受体（IL-6R）阻断剂托珠单抗（TCZ）可降低风湿性关节炎（RA）患者的炎症活动性，但在一些患者中可升高血脂浓度。我们旨在确定IL-6R抑制剂对活动性RA已经确定的和新的危险因素的影响。

方法：在132名接受TCZ或安慰剂的RA患者中进行了随机、多中心、双臂、III期临床试验（24周的双盲，80周的开放标签）。

测量指标：评估脂质、脂蛋白水平、高密度脂蛋白（HDL）颗粒组成、凝血标记、血栓形成和脉搏波速度（PWV）反应的血管功能。

结果：在12周时，与安慰剂组相比，TCZ组患者平均总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯水平增加（12.6% vs 1.7%，28.1% vs 2.2%，10.6% vs−1.9%；P＜0.01）。平均小LDL、平均氧化LDL或总HDL-C浓度没有显著差异。然而，TCZ患者HDL相关的血清淀粉样蛋白A受体含量下降。TCZ（＞30%）诱导促分泌磷脂酶磷脂酶A2-IIA、脂蛋白（a）、纤维蛋白原和D-二聚体减少，对氧磷酶升高（P＜0 0.0001 vs安慰剂）。两组的ApoB/ApoA1比值保持稳定。在12周，安慰剂比TCZ组的PWV下降更显著（校正后的平均差0.79 m/s（95%可信区间0.22~1.35；P = 0.0067））。

结论：这些数据提供了IL-6R抑制剂调整脂蛋白颗粒和其他血管风险因素的首个详细证据。与安慰剂组相比，TCZ诱导LDL-C升高，但HDL向对抗炎成分有利的方向改善，以及大部分血管风险指标，但并非全部。这些改变对心血管风险因素的净效应需要进一步研究。

文献类型：期刊

（选题审校：门鹏 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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