氯胺酮为非巴比妥类静脉麻醉剂，可先阻断大脑联络径路和丘脑向新皮层的投射，故意识还部分存在，痛觉消失则明显而完全；随血药浓度升高而抑制整个中枢神经系统。2015年2月发表在《Br J Clin Pharmacol.》的一项澳大利亚研究表明，慢性疼痛患者中CYP2B6*6等位基因与氯胺酮稳态血浆清除率的大幅降低相关。

目的：氯胺酮镇痛由于疗效低，同时在药物应答方面存在较大的个体间差异而使其应用受限，其中，药物应答的个体差异可能是由于药物浓度的异质性所致。CYP2B6*6等位基因与体外氯胺酮代谢大幅降低相关，因此，可能影响氯胺酮清除率。我们的目的为检测慢性疼痛患者中CYP2B6*6等位基因对氯胺酮血浆清除率的影响，以及对不良反应的影响。

方法：对49名接受氯胺酮24小时持续皮下注射治疗的慢性疼痛患者进行CYP2B6的基因分析。使用HPLC检测氯胺酮稳态血浆浓度（Css，k）和去甲氯胺酮的稳态血浆浓度（Css，nk）。

结果：以100mg/24h的剂量给药后，CYP2B6*6/*6（21.6L/h）和CYP2B6*1/*6（40.6L/h）基因型的患者比CYP2B6*1/*1（68.1 L/h）基因型的患者的氯胺酮中位血浆清除率显著更低（P＜0.001）。CYP2B6*6/*6基因型比CYP2B6*1/*6和CYP2B6*1/*1基因型的患者的氯胺酮/去甲氯胺酮的血浆代谢比显著更高（P＜0.001）。经历不良反应的患者（45.6L/h）比未经历的患者（52.6L/h）的血浆清除率显著更低（P=0.004）。CYP2B6*6基因型和年龄，以及它们的协同影响分别解释了40%、30%和60%的Css、k中的差异。较高剂量给药后同样观察到了相似的结果。

结论：慢性疼痛患者中CYP2B6*6等位基因与氯胺酮稳态血浆清除率的大幅降低相关。降低的清除率和造成的较高的血浆浓度与较高的氯胺酮不良反应发生率相关。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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