严重UC患者体内英夫利昔单抗会经肠道损失并影响疗效
有些溃疡性结肠炎(UC)患者对抗肿瘤坏死因子(TNF)不应答。2015年4月,发表在《Gastroenterology》上的一项研究显示,UC患者体内的英夫利昔单抗随粪便丢失。治疗开始后的最初几天,英夫利昔单抗粪便高浓度与原发性无应答相关。
背景与目的:目前尚不清楚为什么有些溃疡性结肠炎(UC)患者对抗肿瘤坏死因子(TNF)如英夫利昔单抗不应答。这可能是因为一些患者由于炎症水平高,大量的TNF会中和药物。研究人员调查使用肠道粘膜溃疡丢失抗肿瘤坏死因子制剂是否会降低这些药物治疗重症UC的疗效。
方法:
研究人员收集阿姆斯特丹大学医院中,连续30例中度至重度活动性UC患者前2周英夫利昔单抗期间的粪便样本。用ELISA(Sanquin生物实验室)测定英夫利昔单抗在血清和粪便试样上清液中的浓度。于试验开始后的第2、8周和3个月后进行临床和内镜反应评估。
结果:
在129/195例粪便样品(66%)中检测到英夫利昔单抗;在第一次输注后的第1天测定的浓度最高。第2周临床不应答的患者在治疗第1天后高英夫利昔单抗粪便浓度显著高于临床应答的患者(浓度平均值,不应答vs 应答:5.01 ug/ml vs 0.54 ug/ml,P = 0.0047)。研究人员没有发现英夫利息单抗的粪便和血药浓度之间存在相关性。
结论:UC患者体内的英夫利昔单抗随粪便丢失。治疗开始后的最初几天,英夫利昔单抗粪便高浓度与原发性无应答相关。目前尚待进一步研究,以确定治疗性抗体如何通过肠粘膜排除,以及这个过程是如何影响患者对治疗的应答的。
临床试验编号:NL41310.018.12。
(选题审校:门鹏 编辑:朱婧)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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