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高血压疫苗的是是非非

来源:UMED微信    时间:2015年10月13日    点击数:    5星

根据最新在线发表在Hypertension杂志上的研究显示,治疗高血压的潜力疫苗或有一天能发挥降低血压效果长达半年。这个研究最终可能提供一种新的高血压替代治疗方法,或许以后谁也不会需要靠吃药维持日常血压水平。

日本最新研究:DNA疫苗或降低血压长达半年

关于疫苗的研究范围最近已经从传染病扩大到慢性疾病,包括阿尔茨海默病、血脂异常、高血压。日本大阪大学的研究人员设计了一种DNA疫苗,靶向作用于血管紧张素II。这项研究报告已于5月26日发布在了Hypertension杂志上。

在这项研究中,研究人员将编码乙肝核心血管紧张素II(ANG II)融合蛋白的质粒载体无针注射到自发性高血压大鼠三次,每次间隔两周。随后大鼠体内开始产生抗ANGII的抗体,而且抗体应答效果成功降低血压长达六个月,同时减少了与高血压相关的心脏和血管组织周围纤维化,生存率也显著改善。而且疫苗无对其他器官有损伤迹象。

研究团队的Nakagami博士表示:"疫苗为高血压患者提供了一个潜力创新的疗法,特别是高血压患者服药的不依从性,也是高血压患者自我管理的主要问题之一。"

抗高血压疫苗的最终目标是通过疫苗提高服药依从性,实现完美的血压控制。此外,对于发展中国家如非洲和南亚而言,DNA疫苗可能提供更便宜和有效的抗高血压治疗。

国内早期研究:高血压疫苗已经在探索中

早在2012年,武汉协和医院心内科教授廖玉华耗时10余年,带领团队在"高血压疫苗"研究上取得重大进展。同年11月26日,相关论文在国际高血压领域最权威期刊《Hypertension》上发表,该研究成果已获得国家发明专利,成为国内自主研发的首个高血压疫苗。

廖教授在接受媒体采访时称,他在临床上率先发现一些高血压患者体内存在一种自身抗体,这些抗体会引起高血压和心血管损害。这一发现,"刺激"了团队的研究思路,如果反其道而行之,能不能把这些抗体当做"靶心",对它们进行针对性治疗,产生一种具有阻止作用的抗体,并将其制成疫苗,用于治疗高血压。随后,研究小组进行了长期研究,通过对老鼠分批次、反复试验,最终筛选出ATRQβ-001疫苗。ATRQβ-001疫苗与Ang II结合,高血压动物对Ang II产生强烈的抗体反应,从而降低血液中血管紧张素的含量,实现降低血压的目的。

迄今为止,廖教授团队对高血压疫苗的研究已有10余年,疫苗结构也在不断完善中,动物研究显示疫苗的有效性、安全性和稳定性良好。ATRQβ-001疫苗的半衰期长(14.4天),如果人体试验证明其有效且安全,将来该疫苗有望取代口服药,这将极大地改善患者依从性。

关于高血压疫苗

传统的疫苗通过制造免疫系统对感染源的反应起作用,通常都需要引入活性较弱或死亡的病毒或细菌来使免疫系统进行"学习"。而高血压疫苗的情况却相反,这种疫苗针对的是人体自身的激素-血管紧张素II,这种激素会引起血管收缩从而导致血压升高。(血管紧张素II是ACE抑制剂的标靶)。

目前处于临床和临床前研究的疫苗(CYT006-AngQβ、AngII-KLH、pHAV-4AngIIs、ATRQβ-001和ATR12181)都是治疗性疫苗,而不是大家熟悉的预防性疫苗。其中,高血压治疗疫苗最先出现在瑞士。2009年,瑞士科研人员研究发现,通过疫苗可以降低高血压。这种抗高血压的疫苗主要是作用于人的血管紧张素系统,后者是一类机体自我产生的激素,能够调节机体液体的压力,在一定条件下会导致高血压。而疫苗产生的抗体可阻止血管紧张素发生作用,使血压下降。

科学家们在过去20年里不断尝试研发高血压疫苗,但鲜有成功。在2008年, Lancet杂志上发表了一篇关于这类疫苗的研究报告,但研究取得的结果并不算非常显著。该疫苗是一种多肽疫苗,也就是一种由氨基酸链所组成,用于触发免疫系统对血管紧张素II进行攻击的疫苗。此疫苗提供的保护比较有限,只能持续数月时间,并且病人还会出现类似感冒症状的副作用。

而Nakagami博士的小组使用的是一种全新的疫苗技术--DNA疫苗。从理论上说,DNA疫苗可以把自身插入DNA中,使人类细胞成为制造抗体攻击病原体甚至癌细胞的工厂。DNA疫苗代表着一个全新的前沿领域。不过世界卫生组织的资料显示,目前还没有任何国家真正批准在人体身上使用DNA疫苗,但已经有几种DNA疫苗进行了测试。Nakagami表示,研究小组已经研发出了能够诱导抗血管紧张素II抗体产生的DNA疫苗,抗体能够绑定在血管紧张素II上并抑制其功能。不过如何调节抗体的生产周期目前尚不明确,这也是这种疫苗目前似乎不能达到永久效果的原因。据Nakagami博士介绍,研究小组将在几年内在日本和其他国家进行人体临床试验,也将着手开发针对狗的心力衰竭疫苗。

在2005年,美国农业部批准了首个在国内使用的动物DNA疫苗,可以预防马感染西尼罗病毒。

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