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儿童和青少年哮喘治疗中ICS添加LABA的安全性和有效性

来源:环球医学编译    时间:2016年01月11日    点击数:    5星

在长效β2 受体激动剂(LABA)联合吸入糖皮质激素(ICS)的哮喘治疗方案中,LABA 的作用一直存在广泛的争议。2015年11月,发表在《Cochrane Database Syst Rev》的一项研究对儿童和青少年哮喘治疗中ICS添加LABA的安全性和有效性进行分析。

背景:儿童哮喘处方中开具吸入糖皮质激素(ICS)联合长效β2-受体激动剂(LABA)治疗的方案越来越多。

目的:为了评估儿童和青少年哮喘治疗中ICS添加LABA的安全性和有效性。确定LABA的益处是否是受到气道阻塞基线严重度、添加入ICS的剂量或与它进行比较、使用LABA的类型、用于递送联合治疗设备的数量和试验时间的影响。

数据收集和分析:两位评价作者独立评估方法学质量并提取数据。在可能的情况下研究人员从试验者处获取确定信息。

主要结果:我们一共纳入了33项试验,代表39个对照干预比较并随机分配6381名儿童。在目前ICS的剂量下大多数受试者病情没有得到充分控制。我们评估ICS添加LABA(1)与相同剂量的ICS(2)与剂量增加的ICS的这几种方案。

28项研究中比较了LABA加入到ICS vs相同剂量ICS。受试者平均年龄为11岁,男性占研究人群的59%。18项研究中基线平均一秒钟用力呼气量(FEV1)≥预计的80%,6项研究中FEV1是预测值的61%~79%,其余的研究未报告。除了其中4项研究,其他所有研究中受试者在随机分组前都未进行充分的对照。

在需要口服类固醇激素病情加重时ICS添加LABA与单纯ICS治疗方案相比,组间无显著差异(风险比(RR)0.95,95%可信区间(CI)0.70~1.28,12项研究,1669名儿童;中等质量证据)。组间住院率(RR 1.74,95%CI为0.90~3.36,7项研究,1292名儿童;中等质量证据)和严重不良事件(RR 1.17,95%CI为0.75~1.85,17项研究,n= 4021;中等质量证据)无显著统计学差异。添加LABA组退出率显著较低(23项研究,471名儿童,RR 0.80,95%CI 0.67~0.94;低质量证据)。 与ICS单独作用相比,添加LABA可显著改善FEV1(9项研究,1942名儿童,逆方差(IV)0.08 L,95%CI为0.06~0.10;平均差异(MD)2.99%,95%CI 0.86~5.11,7项研究,534名儿童;低质量的证据),晨起呼气流量峰值(PEF)(16项研究,3934名儿童,IV 10.20 L/min,95%CI为8.14~12.26),降低白天缓解吸入剂使用次数(MD -0.07 puffs/d,95%CI为-0.11~-0.02,7项研究; 1798名儿童),和夜间缓解吸入剂使用次数(MD -0.08 puffs/d,95%CI为-0.13~-0.03,3个研究中,672名儿童)。运动诱发FEV1百分比的下降、无症状天数、哮喘症状评分、生活质量、使用缓解药物和不良事件在两组中并没有显著差异。

总共有涉及随机分配1628名儿童的11项研究评估了ICS治疗添加LABA与ICS剂量增加的关系。受试者平均年龄为10岁,64%为男性。基线平均FEV1为≥80%预测值。所有研究均纳入了基线吸入性类固醇的剂量相当于400 µg/d的倍氯米松或更少的控制不佳的的受试者。

对于需要口服类固醇的病情恶化风险,LABA和ICS联合治疗与ICS的双倍剂量组没有显著的组间差异(RR 1.69,95%CI为0.85~3.32,3项研究,581名儿童;中等质量证据),对入院风险也无差异(RR 1.90,95%CI为0.65~5.54,4项研究,1008名儿童;中等质量证据)。

严重不良事件(RR 1.54,95%CI为0.81~2.94,7项研究,n= 1343;中等质量证据)和全因退出整体风险(RR 0.96 ,95%CI为0.67~1.37,8项研究,1491名儿童;中等质量证据)无显著的统计学差异。与使用ICS双倍剂量相比,使用LABA与早晨PEF显著改善有关(MD 8.73升/分钟,95%CI为5.15~12.31,5项研究,1283名儿童,中等质量证据),但有关哮喘症状、缓解药物使用和夜间觉醒等方面收集的数据显得不足。组间整体不利风险没有差异。在超过12个月期间观察到线性增长有显著差异,这清楚地显示了更高的ICS剂量组增长速度较低(两项研究:MD1.21 cm/y,95%CI为0.72~1.70)。

作者的结论:对于儿童持续性哮喘来说,ICS中添加LABA与显著下降的需要全身性类固醇的疾病恶化率之间并无相关,但与相同或更高剂量的ICS比较能显著改善肺功能。除了ICS添加LABA与更高ICS剂量相比外,不良反应无显著差异。不论ICS剂量如何,LABA增加住院风险的趋势是值得关注的问题,需要进一步监测。

英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26594816


(选题审校:陈恳 编辑:刘爱菊)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
 

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