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CYP2D6和CYP3A4表型对他莫昔芬生物转化的影响

来源:环球医学编写    时间:2016年01月21日    点击数:    5星

他莫昔芬用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。2015年12月发表在《Therapeutic Drug Monitoring》的一项研究考察了CYP2D6和CYP3A4表型、药物相互作用及维生素D暴露对他莫昔芬生物转化的影响。

 

目的:鉴于与他莫昔芬(TAM)代谢激活相关的治疗反应和多重因素的巨大变异性,本研究旨在评估在一个乳腺癌患者组中,CYP2D6和CYP3A4表型、药物相互作用及维生素D暴露对TAM代谢的影响。

 

方法:采集116名患者的血液样本。通过液相色谱-串联质谱法测量血浆中的TAM和代谢物endoxifen(EDF)、N-去甲基他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬(HTF)。根据[右美沙芬]/[右啡烷]和[奥美拉唑]/[奥美拉唑砜]代谢比率获得CYP2D6和CYP3A4表型,通过高效液相色谱测量口服右美沙芬33 mg和奥美拉唑20 mg后3小时的血药浓度。通过高效液相色谱-紫外线测量血浆中的维生素D3。记录CYP2D6和CYP3A4抑制剂或诱导剂及维生素D补充的药物使用数据。

 

结果:约20%患者CYP2D6代谢减低,7% CYP3A4代谢损害。EDF水平按CYP2D6代谢活动减少的比例降低(弱代谢者2.79 ng/mL,中间代谢者(IM)5.36 ng/mL和快代谢者10.65 ng/mL,P<0.01)。CYP2D6 IM/CYP3A4弱代谢患者中TAM(161.50 ng/mL)和HTF(1.32 ng/mL)的中位血浆水平高于(P<0.05)CYP2D6 IM/CYP3A4快代谢患者(分别为122.07 ng/mL和0.61 ng/mL)。季节会导致EDF和HTF水平的患者间变异性;与冬季相比,夏季浓度分别高24%和42%。维生素D3与CYP3A4代谢活动不相关,表明其他机制可能参与到TAM代谢和维生素D暴露之间。

 

结论:CYP3A4通过HTF的形成促进TAM的生物活化,在CYP2D6活动减少或缺乏中的患者中变得更加重要。EDF和HTF暴露与季节变化相关,夏季血浆浓度更高。

 

英文链接 http://journals.lww.com/drug-monitoring/Abstract/2015/12000/Influence_of_CYP2D6_and_CYP3A4_Phenotypes,_Drug.6.aspx

 

 

 

 

(选题审校:李慧博 编辑:丁好奇)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

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