目前，骨髓移植是肾上腺脑白质失养症唯一的根治希望，但成功率只有六成左右。2015年12月发表在《CNS Drugs》的一项在美国开展的研究考察了儿童大脑肾上腺脑白质失养症中，高剂量NAC抗氧化诱导的机制。

背景：儿童大脑肾上腺脑白质失养症（CCALD），一种影响学龄男孩的进行性脱髓鞘疾病，在几年内造成患者死亡。氧化应激是一个重要的促成因素。向减低强度的造血细胞移植（HCT）添加N-乙酰半胱氨酸（NAC；280 mg/kg/天）作为辅助治疗，可改善进展期病例的生存。但是，潜在的NAC获益机制尚不明确。

目的：本研究的目的为了解CCALD中，NAC在HCT方案中的作用机制。

方法：从患CCALD的男孩移植过程3个不同时间点采集的血浆样本，进行免疫测定以确定血红素氧合酶-1（HO-1）和铁蛋白表达的变化。此外，用10～100 µmol/L NAC培养4 h后，确定正常成纤维细胞中HO-1的诱导。

结果： NAC治疗后，我们观察到与基线相比，患者样本中抗氧化剂HO-1（~4倍）及其效应铁蛋白（~160倍）的表达增加。我们也观察到成纤维细胞中NAC暴露后HO-1表达显著增加。

结论：我们的数据表明，在这些患者中，HO-1是NAC作用的一个可能的靶蛋白，及其自身细胞保护效应的一个中间体。

英文链接 http://link.springer.com/article/10.1007/s40263-015-0300-9

（选题审校：李慧博 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：儿童肾上腺脑白质失养症属于X染色体的性联隐性遗传疾病。主要是因位于X染色体上的ATP-咬合段，子系D，成员1基因（简称X-ALD或ABCD1基因）发生突变，造成患者细胞内过氧化小体（peroxisome）的异常，无法代谢长链饱和性脂肪酸，尤其是24碳及26碳脂肪酸。从而导致体内VLCFA大量堆积在大脑白质和肾上腺皮质，进而侵蚀脑神经系统的髓鞘质，以至中枢神经发展迟滞退化、并产生神经传递功能障碍。患者约在3至10岁发病，一般发病会表现出学习或行为异常，之后语言及其他自主能力会逐渐丧失，通常发病后6个月到3年内会迅速退化，逐渐丧失神经自主及运动能力，且于数年内死亡。）