既往研究表明，源于中药药材的抗疟药物青蒿琥酯，用于预防重症疟疾患者死亡更有效。但此药WHO推荐的治疗方案很复杂，是否可将其方案进行简化而达到治疗效果呢？2016年1月，发表在《PLoS Med》的一项随机对照研究表明，非洲重症疟疾儿童的简化3次给药i.m.方案非劣效于更复杂的WHO推荐的方案。

背景：目前青蒿琥酯（ARS）治疗重症疟疾的方案很复杂。每天一次肌注（i.m.）共3天将比目前WHO推荐的5次静脉注射（i.v.）或i.m.共4天的方案更简单和更适合远程医疗设施服务。研究人员使用非劣效性设计（非劣效性范围为10%）比较了3次给药的i.m.和3次给药的i.v.肠外ARS方案与标准的5次给药方案。

方法和结果：本随机对照研究纳入了0.5～10岁的重症疟疾儿童，这些儿童来自于5个非洲国家的7个地区，旨在评估简化的三次给药方案的疗效是否非劣效于5次给药方案。研究人员将1047名儿童随机分配至两种给药方案中（总剂量为12mg/kg的ARS），其中对照组方案为5次i.m.2.4mg/kg（1、12、24、48、72小时）（348人），干预组为3次i.m.（348人）或i.v.（351人）4mg/kg（0、24、48h）。首要终点为入院后24小时的寄生虫血症的值相比入院时的值降低≥99%的儿童比例，其通过对分组盲的操作者通过显微镜进行测量。在按方案人群中进行了首要分析，其中96%为意愿治疗人群。次要分析包括事后分析和作为寄生虫清除动力学延长风险的寄生虫基因型分析，每6小时检测一次，Kaplan-Meier分析比较治疗组间寄生虫清除动力学。进行了迟发性贫血的事后分析，其定义为入院后7天或更长的血红蛋白≤7g/dl。按方案分析人群为1002名儿童（5次给药i.m.：331人；3次给药i.m.：338人；3次给药i.v.：333人）；139人随访丢失。3次给药i.m.组中，265/338（78%）人24小时的寄生虫血症降低≥99%，而5次给药i.m.组为263/331（79%），表明简化3次给药方案非劣效于传统的5次给药方案（95% CI，-7～5；P=0.02）。3次给药i.v.组，246/333（74%）人24小时的寄生虫血症降低≥99%；因此，没有表现出该方案非劣效于5次给药的对照方案（95% CI，-12～1；P=0.24）。延迟寄生虫清除与N86YPfmdr1基因型相关。事后分析中，192/885（22%）人进展为迟发型贫血，这是与白细胞计数增加相关的不良事件。治疗组间迟发型贫血没有观察到差异。虽然首要结局测量以盲的形式进行评估，但是本研究的潜在局限性为其开放标签的设计。

结论：非洲重症疟疾儿童的简化3次给药i.m.方案非劣效于更复杂的WHO推荐的方案。肠外ARS与非洲儿童迟发型贫血风险相关。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26757276

（选题审校：门鹏 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：对于经济不发达国家的患者而言，在保证药物治疗的有效安全的情况下，应尽可能优化给药方案，降低用药相关的医疗成本，提高经济性。）