2016年2月，发表于《JAMA Intern Med》的一项随机临床研究考察了每月高剂量的维生素D治疗对于预防功能衰退的疗效。结果显示，尽管每月较高剂量的维生素D能更有效地使体内25-羟基维生素D的水平达到30ng/mL的阈值，但同24000 IU相比，对下肢功能没有益处，并且与跌倒风险的增加相关。

重要性：维生素D缺乏与较差的身体状况有关。

目的：考察高剂量维生素D降低功能衰退风险的有效性。

设计、环境和受试者：在瑞士苏黎世开展一年、双盲、随机临床试验。筛选阶段是在2009年12月1日至2010年5月31日之间完成的，最后的研究随访是在是2011年5月。数据分析是在2012年6月15日到2015年10月10日期间。受试者为200名社区居住的男性和女性，年龄在70岁以上，且之前有过跌倒的情况。

干预：按照每月的治疗方案共设了三个研究小组，包括接受24000 IU的维生素D3的低剂量对照组（24000 IU组），接受60000 IU的维生素D3组（60000 IU组），以及接受24000 IU维生素D3加300 μg骨化二醇组（24000 IU加骨化二醇组）。

主要结局和测试：主要终点指标是下肢功能改善（简易体能状况量表），并在6至12个月时达到至少30 ng/mL的25-羟基维生素D水平。次要终点每个月报告的跌倒情况。分析时对年龄、性别、身体质量指数进行了校正。

结果：研究队列共包括200名受试者（男性和女性≥70岁，之前有过跌倒情况）。他们平均年龄为78岁，67.0％（134/200）为女性，58.0％（116/200）在基线时缺乏维生素D（＜20 ng/mL）。意向性治疗分析显示，虽然60000 IU和24000 IU加骨化二醇均比24000 IU更容易使25-羟基维生素D水平达到至少30ng/mL（P=0.001），但并不能有效改善下肢功能，各治疗组之间没有差异（P=0.26）。但是，12个月随访中，各治疗组之间的跌倒发生率存在显著差异。60000 IU组（66.9%；95% CI，54.4%～77.5%）和24000 IU联合骨化二醇组（66.1%；95% CI，53.5%～76.8%）的发生率高于24000 IU组（47.9%；95% CI，35.8%～60.3%）（P=0.048）。各组之间跌倒的发生率是一致的，跌倒的平均数略有不同。60000 IU组（平均，1.47）和24000 IU加骨化二醇组（平均，1.24）的跌倒数量比24000 IU组（平均，0.94）要多一些（P=0.09）。

结论：尽管每月较高剂量的维生素D能有效达到至少30ng/mL的25-羟基维生素D的阈值，但高剂量维生素组在改善肢体功能方面没有显著获益，反而与跌倒风险的增加相关。

试验注册：clinicaltrials.gov识别码：NCT01017354。

（选题审校：何娜  编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：这个研究得出的结论与我们之前的认知有较大差别）