年轻时确诊乳腺癌携带易感基因的可能性有多大呢？2016年3月，发表在《Ann Oncol》的一项研究显示，年龄＜41岁时确诊为HER2+乳腺癌且无乳腺癌家族史可以放心，成为高风险基因携带者的机率比较低。

背景：年轻时诊断为乳腺癌提出是否有易感基因的疑问。研究者在≤40岁HER2扩增浸润性乳腺癌患者中探讨了乳腺癌易感基因测序的相关问题。

患者和方法：患者选自一个大型UK队列研究。纳入标准是诊断时年龄≤40岁并证实患有HER2扩增乳腺癌。根据家庭史计算发现一个BRCA基因突变的可能性。基因测序使用的是BRCA1和BRCA2的临床检测，一个子集也检测TP53突变，或采用一个包括BRCA1、BRCA2和TP53在内的17个乳腺癌易感基因（CSGs）的典型面板进行基于研究的检测。

结果：在591名符合条件的患者中，133例可获得临床检测结果，另外的263例具有面板检测结果。396例患者的BRCA检测发现，有8例BRCA2（2%）和6例BRCA1（2%）病理性突变，在304名患者的TP53突变检测中，有9名（3%）患者发生有害的TP53突变。在396名患者中，101名（26%）符合BRCA检测的临床标准（≥10%概率），其中11%具有病理BRCA突变（6 BRCA2，5 BRCA1）。尽管计算的概率＜10%，但在295名患者中仅4名（1%）具有BRCA突变。在59名TP53检测符合10%临界值的患者中，7名具有突变（12%）。263名小组检测患者中12名（5%）出现14个低外显度CSGs的可能性功能恶化突变。

结论：年龄＜41岁时确诊为HER2+乳腺癌且无乳腺癌家族史可以放心，成为高风险基因携带者的机率比较低。如果具有强大的家庭史，不仅应该考虑BRCA基因测序，还应该考虑TP53。检测较低外显度的CSGs的临床效用仍不清楚。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26681682

（选题审校：韩茹 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：看到这篇研究后，可能会有这样的疑问：三种基因型一次检测还是分别检测？目前新技术发展方向为：绑定相关基因，一起检测；此外可以探索将治疗和诊断的基因捆绑在一起检测。）